2型糖尿病治疗药物α-葡萄糖苷酶抑制剂筛选及活性评价研究

本项目拟以超滤-液相色谱质谱联用为主要研究手段，从中药中筛选治疗2型糖尿病的首选药物α-葡萄糖苷酶抑制剂。该法灵敏、快速，具有高通量的特点，特别适应于从中药复杂体系中筛选活性成分。并分析鉴定活性成分结构，并建立α-葡萄糖苷酶抑制剂化合物库。总结活性成分母核及侧链结构对活性的影响，进行体内活性评价，为开发糖尿病治疗药物提供依据。

本项目选取了与2型糖尿病相关的α-葡萄糖苷酶为靶点，利用超滤质谱技术灵敏、快速、高通量、适用于从复杂体系中筛选活性成分的特点，对中药单体化合物、中药提取物和中药复方中潜在的α-葡萄糖苷酶抑制剂进行了筛选，从中筛选出近80种潜在的α-葡萄糖苷酶抑制剂，并利用HPLC-MSn和FT MSn对活性成分进行了结构鉴定。体外酶活性测定以及筛选结果都证明山楂总黄酮、大豆异黄酮、红车轴草异黄酮、银杏叶总黄酮、黄连生物碱、蒺藜皂苷等都具有α-葡萄糖苷酶抑制活性，具有被开发成为2型糖尿病治疗药物的潜力。此外，结果显示黄酮是一类具有抑制活性的成分，并且活性与母核结构以及取代基位置密切相关；相似的，生物碱类成分，例如小檗碱和药根碱也都具有酶抑制活性。结合酶体外活性抑制数据，对不同类型化合物母核及侧链取代基对其抑制活性的影响进行了归纳总结。对活性相对最强的含有不同母核化合物的提取物进行了体内活性验证。该项目的研究成果为2型糖尿病治疗药物的筛选与开发提供了科学有效的技术平台。