谷氨酸转运体GLT-1的剪接变异体GLT-1a、GLT-1b在脑缺血耐受诱导中的作用

降低脑缺血时细胞外液中谷氨酸浓度，是防治其兴奋性毒性作用、减轻缺血性神经元损伤的重要策略。我们最近研究证实，脑缺血预处理可使谷氨酸转运体GLT-1的表达和摄取谷氨酸的能力上调，从而参与脑缺血耐受的诱导。最近报道GLT-1存在4种剪接变异体。本课题拟在我们上述工作的基础上，进一步探讨是何种GLT-1的剪接变异体参与了整体情况下脑缺血耐受的诱导。鉴于GLT-1a、GLT-1b为脑组织中含量较为丰富的GLT-1的剪接变异体，拟主要观察GLT-1a、GLT-1b的作用。应用免疫组织化学、western blot、原位杂交、RT-PCR、脑微透析术、高效液相色谱法、mRNA干扰技术、寡核苷酸技术，观察脑缺血耐受诱导过程中GLT-1a、GLT-1b的表达及功能的变化、抑制及增强二者的表达和功能对脑缺血耐受的影响，探讨GLT-1a、GLT-1b在脑缺血耐受诱导中的作用，为脑缺血性疾病的防治提供新思路。