新型手性双金属催化剂的设计及其在不对称Staudinger[2+2]环加成反应中的应用

许多β-内酰胺结构化合物具有优良抗菌活性或潜在的生物活性，同时作为关键中间体也广泛应用于有机合成中，亚胺与烯酮间的环加成反应即Staudinger[2+2]环加成反应是制备β-内酰胺结构化合物的直接而有效的途径。基于双中心催化的概念，根据分子设计、分子识别等概念，申请者拟设计和合成多系列含N、O的多齿配体，并与不同金属试剂络合，构建新型双金属催化剂，用于催化醛、酮亚胺与烯酮间的不对称Staudinger反应。研究不同的亚胺、烯酮、催化剂及其他反应条件对不对称Staudinger[2+2]环加成反应的影响。进而研究反应的催化循环机理和过渡态，寻找手性识别和控制产物立体选择性的规律，从而实现高产率、高对映选择性地合成β-内酰胺类化合物，同时发展新型手性双金属催化体系。

双中心催化体系由于其含有两个催化中心相互协调，从而发生高效催化作用，是目前不对称催化研究中的一个重要研究方向。为发展新型高效的双中心催化体系，我们设计合成了一系列多齿配体并与金属盐在一定条件下络合，形成了一系列的金属络合物，最终发展了一种新型具有双活化特点的双中心催化体系，并将其用于醛的不对称氢膦酰化反应，获得了不错的结果。如此同时，我们亦通过对Staudinger[2+2]环加成反应的研究，合成了抗癌药物多西他赛的手性β-内酰胺型侧链，发展了多西他赛的新型半合成方法。