LNX介导的蛋白泛素化降解对肾小管上皮细胞转分化的影响

新近研究表明泛素-蛋白酶体途径可能调节上皮细胞间连接的稳定性。申请者在前期工作中发现一个新型泛素-蛋白连接酶LNX。在肾小管上皮细胞MDCK内转染LNX导致E-cadherin在细胞膜的表达减少，细胞间连接出现异常，提示LNX介导的蛋白泛素化降解可能破坏上皮细胞间的连接。鉴于细胞间连接的破坏是上皮细胞转分化（EMT）的首发环节，本研究拟探讨LNX在EMT以及肾脏纤维化中的作用。（1）通过建立Doxycycline诱导表达LNX的MDCK细胞株观察LNX介导的蛋白泛素化降解对上皮细胞间连接以及EMT的影响。（2）利用超声介导的转染技术在梗阻性肾脏纤维化的模型鼠的肾脏内表达LNX，探讨LNX对肾脏纤维化的影响。通过本研究将首次揭示LNX介导的蛋白质泛素化降解的生理功能，以及其在EMT、肾脏纤维化这一病理过程中的作用，为临床防治肾脏纤维化提供新靶点。