TRIF信号通路在青黄散不同配比治疗骨髓增生异常综合征的作用和机制研究

At present,there is no specific treatment for MDS. Qinghuang powder in the treatment of MDS is safe, effective, cheap and worthy of promotion. Our previous studies found that Qinghuang powder may be via TRIF signaling pathway, to promote the production of IFN to tumor cell killing effect. IN effective cases TRIF signaling pathway gene TRAF-3 expression was significantly increased, without IFN gamma gene increased. Proportion of Qinghuang powder in Indigo naturalis and realgar is different, treatment effect are not the same. Which allows us to propose the following hypothesis: different ratio of Qinghuang powder on treatment of abnormal syndrome caused by change of TRIF signaling pathway of bone marrow hyperplasia. Relevant genes in treatment response in patients with TRIF, TRAF-3 related genes was significantly increased .IFN gamma factor was significantly increased.Non response patients with TRIF, TRAF-3 and expression of normal or low, IL-10 increased significantly. Exploration of Qinghuang powder treatment of MDS treatment mechanisms and predictors can improve the efficiency of clinical diagnosis and treatment, improve curative effect of the disease, resulting in enormous social and economic benefits.

目前西医对于MDS并无特效疗法。青黄散在临床治疗MDS安全，有效，廉价，值得推广。我们既往研究发现，青黄散可能通过TRIF信号转导途径，促进机体产生IFN，达到肿瘤细胞的杀伤效果，青黄散治疗后的有效病例，TRIF信号通路的TRAF-3基因表达明显增高，并不伴有IFN-γ基因升高，青黄散中青黛和雄黄的配比不同，治疗效果也不尽相同。这让我们提出以下假说：不同配比青黄散治疗骨髓增生异常综合征引起TRIF信号通路变化，治疗有反应患者的TRIF、TRAF-3等相关基因表达明显增高，IFN-γ因子明显增高，治疗无反应患者的TRIF、TRAF-3等相关基因表达正常或偏低，IL-10因子明显增高。探讨青黄散治疗MDS的治疗机制和预测因子，可以提高临床诊治效率，提高疾病疗效，产生巨大社会和经济效益。

目前西医对于MDS并无特效疗法。青黄散在临床治疗MDS安全，有效，廉价，值得推广。青黄散的临床实践表明不同配伍比例的青黄散疗效不尽相同，探索青黄散促进TRIF信号通路活化的最佳配伍比例具有重要的临床意义。.1. 不同配伍比例的青黄散对TRIF信号通路的影响.本研究设立10个实验组。运用TOPSIS综合评价分析发现，TRIF信号通路各基因总体上在F组基因表达量最高，在J组总体上基因表达量最低。中国中医科学院西苑医院目前院内制剂青黄散（雄黄：青黛）比例为1:2，基于本研究结果，现有比例可能最大促进TRIF信号通路上各基因的基因表达。.2. 氧化应激对TRIF信号通路的影响.研究表明，青黄散兼具“扶正”和“祛邪”两方面功效，砷剂所致氧化应激既可通过假性缺氧—HIF1-α—EPO促进骨髓造血，又可通过OxPLs—TRIF—IFN抑制骨髓恶性克隆，青黄散的“扶正”和“祛邪”两方面功效可辩证统一于氧化应激机制。.3. 不同处理时间下青黄散对人MDS细胞株TRIF信号通路的影响.提示临床上持续应用青黄散对MDS恶性克隆的抑制效应可能伴随时间不断增强。提示在氧化应激引起的TRIF信号通路的活化过程中，I型IFN的表达和分泌可能也遵循相似的规律，即在应答前期以IFN-β表达为主，在应答后期以IFN-α表达为主。在氧化应激引起的TRIF信号通路的活化过程中，I型IFN的表达具有时间依赖性，即在应答前期以IFN-β表达为主，在应答后期以IFN-α表达为主。青黄散对MDS恶性克隆的抑制效应可能具有时间依赖性，伴随时间不断增强。.4. TRIF信号通路在青黄散治疗MDS临床患者的作用及机制研究.临床研究表明随着MDS疾病的进展，从单系病态造血累及多系病态造血，再到原始细胞增多直至转化为AML，青黄散的有效率在递减，表明MDS需要早发现、早诊断和早治疗以获得青黄散的有效治疗。MDS患者骨髓细胞存在TRIF信号通路基因表达量的下调，可能参与了免疫妥协的病理机制；青黄散可能通过上调MDS患者骨髓细胞TRIF信号通路的表达，促进IFN表达以抑制恶性克隆的扩增；TRIF和TP53基因表达量明显增加可能提示青黄散治疗获效，RUNX1基因表达量明显增加可能提示青黄散治疗无效。