中药复方青黄散（青黛-雄黄）治疗骨髓增生异常综合征的克隆选择性与砷的体内效应相关性研究

骨髓增生异常综合征(MDS)是血液系统恶性克隆性疾病。本课题组在2006-2008年度的自然科学基金课题（30572450）研究中，发现含砷中药复方青黄散（青黛-雄黄）治疗MDS具有很好的临床疗效，总有效率82.3%。同时也发现，青黄散治疗MDS的疗效与MDS的克隆类型有关，即青黄散治疗MDS具有克隆选择性。维持一定的血药浓度是砷治疗作用的前提，三价砷是砷发挥作用的主要价态，而线粒体是对砷剂作用最敏感的细胞器。本课题在既往研究基础上，通过测定青黄散治疗前后不同克隆异常MDS患者血液中全砷、三价砷与五价砷的的含量以及三价砷对骨髓细胞线粒体的作用，了解不同克隆异常MDS患者口服中药复方青黄散后砷在体内的效应状况，探讨青黄散治疗MDS克隆选择性的可能机理，为MDS的遗传学分型治疗提供基础，为青黄散的临床应用提供更为科学的依据，使更多的MDS患者从中收益。

骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome MDS）是一组起源于造血干(祖)细胞的克隆性异质性疾患。克隆类型在MDS治疗选择与预后判断中具有独立的意义。MDS异常克隆的发生与T细胞异常有关。近年来，我科应用小剂量青黄散治疗 MDS取得了很好的疗效。我们在2006-2008年度的自然科学基金课题（30572450）研究中，发现含砷中药复方青黄散（青黛-雄黄）治疗MDS的疗效与MDS的克隆类型有关。本项目在既往研究基础上，进一步验证中药复方青黄散治疗MDS的疗效以及疗效的克隆选择性，通过测定血砷含量以及砷对骨髓细胞线粒体的作用，并探索性地分析MDS患者口服青黄散后血砷的价态（三价砷、五价砷）,旨在了解不同克隆异常MDS患者口服中药复方青黄散后砷在体内的效应状况，探讨青黄散治疗MDS克隆选择性的可能机理，为MDS的分型治疗提供基础。 .本项目研究结果表明：MDS克隆类型的不同与T细胞异常有关。含砷中药复方青黄散治疗MDS具有确切的疗效，伴随正常克隆和+8异常克隆的MDS患者对青黄散具有更好的治疗反应。口服青黄散，砷被人体少量吸收，并进入细胞内发挥作用。每日1粒青黄散不会导致骨髓细胞线粒体跨膜电位的变化。中药复方青黄散治疗MDS的克隆选择性与全血砷浓度以及线粒体膜电位（△Ψm）变化没有相关性。我们的最新研究显示，中药复方青黄散治疗MDS的克隆选择性与其显著的去甲基化作用有关。