特异性复合型多肽抑制前列腺癌细胞生长的作用研究

本课题拟利用PSA同时具有的肿瘤定位特异性和丝氨酸蛋白酶水解活性的特点，进一步探索多肽类药物在前列腺癌靶向治疗中的作用。首次应用PSA生物学特性（肿瘤定位、酶活性）结合Bcl-2促凋亡蛋白的BH3结构域促进肿瘤细胞凋亡、K237、DG2阻断血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维生长因子（bFGF）与其受体（KDR、bFGFR）的结合以阻止肿瘤细胞血管生成的抗肿瘤策略，设计、合成能被PSA特异性水解的基于BH3和抗VEGF/KDR、bFGF/bGFFR的功能作用域的多个多肽分子，运用体外切割实验筛选能有效诱导前列腺癌细胞凋亡的最佳组合方式，并通过体外细胞培养及荷瘤裸鼠来验证其杀伤前列腺癌细胞的作用。旨在运用PSA的前列腺癌高选择性和酶活性来有效的增强抑制癌细胞生长的特异性，为前列腺癌的治疗提供新的方法和思路。