抗HIV天然产物Trichiconin B和C的合成及其相关分子的生源合成研究

In this project, the limonoid natural products of Trichiconin B and C were studied on synthesis as the lead compounds. And the biosynthesis pathway of related limonoid natural product Trichiconins were also studied, which were confirmed by biomimetic synthesis. . Trichiconin B and C were isolated from Trichilia connaroides, a folk medicine was collected from Guangxi Province of China, which have not only the highly complex, novel multi-ring and multi-chiral center structure but also anti-HIV biological activity. The total synthesis of Trichiconin B and C were proposed by using asymmetric allylic alkylation and Claisen Rearrangement as key reactions to construct vicinal quaternary carbon and oxa-quaternary carbon. The divergent biomimetic synthesis of two Rearranged limonoids Trichiconin A and Cipadonoid A and other seven andirobin-type limonoids natural products were designed from 4-Deoxytrichiconin C as key intermediates.. It is of great significance for these researches on the limonoid natural products of design and synthesis and the biosynthesis pathway.

本项目拟以柠檬苦素天然产物Trichiconin B和C为先导化合物进行合成研究，进一步开展相关柠檬苦素天然产物的生源合成途径研究并对其进行仿生合成进行确证。. Trichiconin B和C由采自广西民间药用植物楝科老虎楝中分离得到，它们不仅具有复杂、新颖的多环和多手性中心结构，而且具有抗艾滋病生物活性，设计采用不对称烯丙基烷基化和克莱森重排为关键反应来构筑相邻氧杂和全碳季碳的合成路线，进而完成Trichiconin B和C的全合成；设计以4-Deoxytrichiconin C为关键中间体的发散性仿生合成路线，对两个重排分子Trichiconin A和Cipadonoid A和七个andirobin类型的柠檬苦素分子进行合成研究。. 此研究对相关柠檬苦素类天然产物的设计与合成及生源合成途径研究具有重要意义。

本项目以采自广西民间药用植物楝科老虎楝中分离得到的柠檬苦素天然产物Trichiconin B和C为先导化合物进行合成研究。天然产物Trichiconin B和C不仅具有复杂、新颖的多环和多手性中心结构，而且具有抗艾滋病生物活性，设计采用不对称烯丙基烷基化和克莱森重排为关键反应来构筑相邻氧杂和全碳季碳的合成路线，对Trichiconin B和C进行全合成研究。. 依据计划书中的合成路线，以不对称烯丙基烷基化和克莱森重排为关键反应，对构筑目标分子中的两个手性季碳中心进行了研究，研究发现采用克莱森重排来构筑季碳中心是可行的，但在不对称烯丙基烷基化反应中未能合成所需的克莱森重排前体。随后调整路线，采用Aldol反应、分子内HWE反应、烯丙位氧化和Still偶联反应合成天然产物Trichiconin B和C的亚结构单元柠檬苦素天然产物Azedaralide。在合成Azedaralide基础上，对天然产物Trichiconin B和C进行合成研究，通过氧氢键插入/3,3-σ重排和1，2-烷基迁移来构筑两个相邻的手性季碳中心；在研究中实现了构筑这两个季碳中心，但其立体选择性不够好。随后采用不对称铑催化的氧氢键插入/2,3-重排的方法来构建这两个季碳中心，实现了立体和对映选择性合成两个相邻手性季碳中心，为最后合成目标分子打下了基础。. 此研究对采用氧氢键插入/2,3-重排的方法来构建相邻两个季碳中心，对具有相邻两个季碳中心的天然产物的合成具有一定的借鉴作用，同时对相关柠檬苦素类天然产物的设计与合成及生源合成途径研究具有重要意义。