中药板蓝根中抗HIV化合物Isatisine A的仿生合成研究

天然产物Isatisine A 不仅具有复杂、新颖的多环结构，而且具有重要的抗艾滋病生物活性。开展其仿生全合成研究对于丰富新化合物和复杂化合物的仿生设计与合成及寻找高效低毒的候选药物具有重要意义。.采用仿生合成方法，一些复杂的分子可以用简单的分子来组装，这些简化途径有时可以达到惊人的地步。本项目以天然产物Isatisine A为目标分子，利用亲核试剂对亚胺的加成及二苯羟乙酸重排作为关键反应，进行仿生合成研究，为合成结构较复杂、新颖的Isatisine A 提供一条简捷、有效的途径。在此基础上对Isatisine A的生源合成进行探讨。

根据研究计划，在大量文献调研的基础上首先对具有潜在抗HIV活性天然产物Isatisine A 的生源合成途径进行推测，并根据此推测的生源合成途径设计仿生合成路线，设计以亲核试剂对亚胺的加成及二苯羟乙酸重排作为关键反应来合成天然产物(-)-Isatisine A。为提高项目的可行性，我们分别对亲核试剂对亚胺的加成反应和二苯羟乙酸重排反应进行模型反应研究，并把以亲核试剂对亚胺的加成模型反应研究结果扩展，系统的研究在脯氨酸催化下醛和酮对吲哚酮亚胺的加成反应，并把此研究结果完善发表。在模型反应成功的基础上，经努力完成了(-)-Isatisine A的仿生合成，研究结果发表在Org. Lett. 上。达到了计划书的要求。同时对推测的Isatisine A 生源合成途径进行验证。.另在此项目的资助下，我们还完成了具有抗HIV活性天然产物Przewalsin B的合成，及由氨基酸仿生合成吡咯衍生物的合成方法学研究，这两个工作目前正在投稿审理中，另有三个研究工作目前正在收集数据，预计将在2014年发表出来。