IQGAP1蛋白参与的信号通路及其调控在肿瘤细胞黏附迁移中的作用

基本信息
批准号:31071235
项目类别:面上项目
资助金额:33.00
负责人:梁淑芳
学科分类:
依托单位:四川大学
批准年份:2010
结题年份:2013
起止时间:2011-01-01 - 2013-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:刘新宇,张朋,廖英,沈国波,龚凤鸣,徐志忠,夏祥颖,付阿富
关键词:
IQGAP1蛋白细胞迁移信号通路细胞黏附定量蛋白质组学
结项摘要

IQGAP1通常在肿瘤组织和肿瘤细胞株里高表达,认为是一个肿瘤基因。IQGAP1蛋白是调节细胞黏附迁移的一个重要分子,参与Rac1/Cdc42、MAPK及VEGF/EGFR2等多个细胞信号通路传导,是多条信号通路连接的节点蛋白。但IQGAP1在肿瘤细胞中表达升高的分子原因和IQGAP1参与的信号通路异常与肿瘤发生发展的关系仍不清楚。我们将在IQGAP1原有研究工作的基础上,运用已建立的先进灵敏的定量蛋白组学方法、细胞生物学及引入小分子探针等技术手段,以正常肝细胞系、具有低/高转移潜能的肝癌细胞株和相应的裸鼠肝癌模型为研究对象,分析IQGAP1的相互作用蛋白及参与的信号通路、了解IQGAP1蛋白的表达水平变化对几种信号通路的影响,重点明确IQGAP1蛋白的不同磷酸化位点在Racl/Cdc42信号通路中的调节作用及与细胞黏附迁移的关系。

项目摘要

本项目在试验结果和研究成果等方面取得良好结果,圆满完成课题任务。课题分析了不同恶性程度和转移能力的肝癌细胞系、结肠癌细胞系及相应的肿瘤组织中支架蛋白IQGAP1和其相互作用蛋白β-catenin的表达水平,发现随着肿瘤恶性程度和转移能力的增强,IQGAP1蛋白的表达增加,而且β-catenin以及磷酸化β-catenin表达也增加。进一步采用奥沙利铂处理诱导结肠癌细胞耐药,并建立结肠上皮细胞间质转化(EMT)模型,以分析结肠癌细胞奥沙利铂敏感株、耐药株和EMT细胞中IQGAP1及相关通路蛋白的表达变化。发现IQGAP1蛋白在奥沙利铂药物敏感株中下调,在耐药株和EMT细胞中IQGAP1表达上调,且磷酸化ERK蛋白升高相关通路激活;IQGAP1集中表达于EMT细胞的细胞伪足,促进了细胞的侵袭迁移能力。总之,IQGAP1蛋白在肝癌与结肠癌细胞和组织中高表达,其表达水平随细胞恶性程度的增加而增加,同时β-catenin蛋白表达水平在肿瘤细胞和组织中与之相应地升高。而且,结肠癌奥沙利铂耐药及EMT细胞中IQGAP1的表达增加,并伴随着及其下游通路蛋白ERK的活化,细胞迁移和侵袭能力提高。. 本课题以第一/通讯作者已在Journal of Proteomics、Journal of Translational Medicine、Combinatorial Chemistry & High Throughput Screening等期刊发表标注本项目资助的SCI文章6篇,还参编1本英文专著。负责人还积极参加国内外有关学术交流,并多次受邀做大会学术报告。2012年在中国生物化学与分子生物学学会主办的“2012年全国生物化学与分子生物学学术大会”获优秀墙报奖一等奖;2013年在第八届中国蛋白质组学大会做学术报告并获得“优秀青年学者奖”。

项目成果
{{index+1}}

{{i.achievement_title}}

{{i.achievement_title}}

DOI:{{i.doi}}
发表时间:{{i.publish_year}}

暂无此项成果

数据更新时间:2023-05-31

其他相关文献

1

中药对阿尔茨海默病β - 淀粉样蛋白抑制作用的实验研究进展

中药对阿尔茨海默病β - 淀粉样蛋白抑制作用的实验研究进展

DOI:10.3969/j.issn.1008-0805.2021.05.57
发表时间:2021
2

奥希替尼治疗非小细胞肺癌患者的耐药机制研究进展

奥希替尼治疗非小细胞肺癌患者的耐药机制研究进展

DOI:
发表时间:2020
3

神经退行性疾病发病机制的研究进展

神经退行性疾病发病机制的研究进展

DOI:
发表时间:2018
4

基于文献计量学和社会网络分析的国内高血压病中医学术团队研究

基于文献计量学和社会网络分析的国内高血压病中医学术团队研究

DOI:10.11842/wst.20190724002
发表时间:2020
5

结直肠癌免疫治疗的多模态影像及分子影像评估

结直肠癌免疫治疗的多模态影像及分子影像评估

DOI:10.13609/j.cnki.1000-0313.2022.04.019
发表时间:2022

梁淑芳的其他基金

相似国自然基金

1

IQGAP1相关信号通路在肺炎衣原体感染诱导血管平滑肌细胞迁移中的作用

批准号:30971225
批准年份:2009
负责人:张丽莙
学科分类:H0214
资助金额:31.00
项目类别:面上项目
2

Wnt/Wg信号通路在细胞迁移和肿瘤浸润中的作用及机制研究

批准号:31701278
批准年份:2017
负责人:张柿平
学科分类:C1203
资助金额:21.00
项目类别:青年科学基金项目
3

调控细胞迁移的新信号通路网络及其在乳腺癌转移中的作用

批准号:31771541
批准年份:2017
负责人:曹轩
学科分类:C0706
资助金额:60.00
项目类别:面上项目
4

EGFR信号通路调控肿瘤相关巨噬细胞极化的机制及其在细胞恶性转化中的作用

批准号:31471341
批准年份:2014
负责人:李慧
学科分类:C0707
资助金额:80.00
项目类别:面上项目