MicroRNA抗糖尿病心肌病的研究

糖尿病心肌病是糖尿病严重的慢性并发症，糖尿病心肌过度表达和分泌的内源性内皮素-1（ET-1）在糖尿病心肌病发生中起重要作用。我们设想抑制内皮素的合成与分泌可能减轻糖尿病心肌病。近年发现的microRNA（miRNA）是内源性长度为19-25个核苷酸，广泛存在于真核细胞。miRNA可以结合于靶mRNA的3'非翻译区（3'-UTR），进而降解靶mRNA或抑制靶mRNA编码蛋白质的翻译，从而沉默特定基因发挥生物学效应。本课题拟实验筛选出在心肌细胞或心脏组织高表达且其靶基因含ET-1基因的miRNA，利用重组腺病毒等载体导入正义和反义miRNA，观察miRNA对心肌细胞ET-1 mRNA和ET-1表达的影响，研究筛选出的miRNA对糖尿病心肌病模型的预防和治疗作用，为解释糖尿病心肌病的发生机制及其防治和新药开发在miRNA调节水平提供理论依据和新思路。