减压技术联合两种水凝胶材料介导功能性牙髓再生

Dental pulp plays an important role in maintaining a healthy and functional tooth. Clinically, tooth is prone to occure root fracture after pulpectomy.Fortunately, with the advancement of regenerative medicine, dental pulp regeneration becomes possible. Currently, dental pulp regeneration is far from successful due to the following reasons: the delayed angiogenesis by tiny apical foramen, limited synthetic scaffolds, and uncontrolled internal resorption. In this study, we are going to regenerate functional pulp by four strategies: accelerating blood infiltration by our established decompressed filling technique, avoiding the contraction of collagen by using alginate gel，enhancing cell proliferation by 3D seeding and preventing internal resorption with OPG application. Previously, we have already confirmed our decompressed filling technique and acquired national invention patent. Meanwhile, we also evaluated alginate gel and investigated the possible mechanisms on internal resorption in our previous studies. The current work is to establish mini-pig pulp regeneration model under microscopic treatment. The regenerated pulp will be assessed by histological and immunohistochemical analyses. This study will lay out a foundation for a standard and functional protocol of pulp regeneration and translate it into clinic.

牙髓的保存对于维持牙齿的生理机能健康具有十分重要的作用。临床上去除牙髓治疗后的患牙表现为牙齿的抗力性下降，易折。随着组织工程学的发展，牙髓再生出现了可能。目前，牙髓再生的瓶颈问题主要有三方面：牙髓再生环境的血供支持不足；人工支架材料性能局限；牙髓再生过程中牙内吸收的发生。本研究拟通过减压充填方式增加血流的渗透速度；应用海藻酸盐配合I型胶原改善支架材料的性能；3D牙髓干细胞接种模式提高细胞在根管中活性，同时使用骨保护素避免牙内吸收。本课题组已完成了减压治疗技术的建立、海藻酸盐性能评价以及牙内吸收的机制探讨等工作。本研究为小型猪显微牙髓再生实验动物模型的建立，减压新技术改善牙髓血供，3D牙髓干细胞与两种支架材料再生功能性牙髓。组织学及免疫组化等方法分析再生牙髓的范围和质量。本研究有望得到牙髓再生标准有效的实验操作流程， 为牙髓再生技术过渡到临床应用打下坚实的基础。

牙髓的保存对维持牙齿的生理机能健康具有十分重要的作用。临床上去除牙髓治疗后的患牙表现为牙齿的抗力性下降，易折。本研究设计了减压充填方式增加血流的渗透速度；应用海藻酸盐配合I型胶原改善支架材料的性能；利用骨保护素避免牙内吸收。本课题组已完成了小型猪牙髓再生动物模型的建立，减压治疗技术可以有效屏蔽口腔内微生物进入牙髓腔，组织病理显示可以增加再生牙髓组织高度，2%的I型胶原与海藻酸盐复合作为支架材料，1ug/ml OPG对预备后根管进行处理，可有效抑制牙髓再生时，根管壁上的牙内吸收，乳牙牙髓干细胞与-TCP材料复合可以再生牙髓牙本质复合体。值得注意的是，减压充填未使用牙髓干细胞组，也可以形成牙髓牙本质复合体再生。牙髓再生的难点还是组织供血问题，牙髓减压暂封膜对再生牙髓高度有作用，但再生范围仍有限，所以研究调整了实验设计，保留牙根部牙髓组织。在部分牙髓再生研究中，结果显示牙髓暂封膜具有良好的恢复牙髓血流功能，牙髓组织恢复良好。本研究获得了部分牙髓再生的实验操作流程，为临床牙髓疾病的治疗，提供新的再生技术的可能。