海南粗榧内生真菌抗肿瘤活性次生代谢产物的研究

海南粗榧（Cephalotaxus mannii）的三尖杉酯碱类化合物对各类白血病及急性淋巴病有很好疗效。但该植物为国家二级濒危保护植物，很难满足日益增长的临床需求。近年来从抗癌药用植物的内生真菌（Endophytic fungi）中寻找与宿主相同或类似的活性成分成为新的研究热点。我们已从海南粗榧的内皮层分离并筛选出6株具有抗肿瘤活性的内生真菌，其中CF040912和CF040920的ID50>1000。本项目将运用HPLC-UV、HPLC-MS联用等方法对这6株内生真菌的发酵产物进行三尖杉酯碱类化合物的分析检测，对能够产生三尖杉酯碱类化合物的内生真菌，通过优化培养条件等方法提高其产量；同时对CF040912和CF040920进行大规模发酵后，采用活性追踪指导下的现代分离、分析技术，从中纯化出活性次生代谢产物，运用波谱技术鉴定其结构，并进一步通过结构修饰为肿瘤的防治提供新的先导化合物。