胡蔓藤内生真菌抗肿瘤新结构次生代谢产物研究

The research and development of antitumor drug are urgent and important. Based on the interaction of long-term coevolution between endophytic fungi and host plants, it is most likely that the compounds with excellent activity and new structure are able to be isolated from the endophytic fungi of Gelsemium elegans Benth. In our previous study，we found that some of these fungi had antitumor activity. This proposal aims at the discovery of new antitumor secondary metabolites from the endophytic fungi of Gelsemium elegans Benth. by application of advanced technologies such as HPLC-DAD-HRMS. The results will lay the foundation for discovering new resistant strains and genetic resources, and promote exploitation and utilization of the endophytic fungi from Gelsemium elegans Benth.

抗肿瘤药物研发具有紧迫性和重要性。药用植物胡蔓藤含有种类丰富的化学成分，具有广谱生物活性，而根据内生真菌与宿主植物长期协同进化的互相影响，极有可能从胡蔓藤内生真菌中分离到优活性、新结构的化合物。前期我们从该类真菌中发现部分菌株具有抗肿瘤活性。本研究以该类真菌为研究对象，结合种属排重、化学排重、活性评估优选菌株，利用HPLC-DAD-HRMS液质快速检识目标化合物，实现新结构活性化合物的定向分离和富集。本项目旨在寻找具有抗肿瘤活性的新结构化合物，为挖掘抗病微生物菌种、开发创制新型抗肿瘤药物以及促进胡蔓藤内生真菌资源的开发和合理利用提供理论和实验依据。

药用植物内生真菌的活性化学成分研究一直是热点。本项目选择药用植物胡蔓藤内生真菌进行小样发酵，获得了140个代谢产物以及相应的HPLC分析图谱。根据活性筛选结果及指纹图谱分析，选择了4株真菌进行放大发酵，然后系统地进行化学分离纯化，共获得了64个化合物，其中9个为新结构，它们的结构类型包括萜类、聚酮类和生物碱类。对所分离化合物进行针对不同肿瘤细胞株的细胞毒活性评价，结果表明部分新化合物具有显著的细胞毒活性（化合物1对于人鼻咽癌细胞株（CNE-LMP1）具有细胞毒活性，其 IC50 值为 4.0 μM；化合物2对人肝癌细胞株（Hep3B-2）和人鼻咽癌细胞株（CNE-LMP1）具有较强的细胞毒活性(IC50分别为 7.2、15.0 μM)；化合物3对人肝癌细胞株（Hep3B-2）具有较强的细胞毒活性(IC50为 14.8 μM)。研究结果发表SCI论文3篇，中文核心1篇。