应用反义p22phox腺病毒载体研究内源性ROS在AngⅡ致心肌细胞肥大效应中的作用

研究证实，膜结合的NAD(P)H氧化酶是血管细胞内源性ROS最重要的来源，在血管平滑肌细胞的肥大和增殖过程中发挥重要作用。多种动物及人类的MC均可表达NAD(P)H氧化酶亚单位，AngⅡ可通过NAD(P)H氧化酶依赖的途径促进心肌细胞中ROS的产生，但目前对ROS在心肌重构中的地位、相应的分子机制及其潜在性应用价值研究甚少。本课题通过构建反义p22phox腺病毒载体，以乳鼠MC为研究对象，采用共聚焦显微镜、Western Blot、Northern Blot等实验技术，观察内源性ROS在AngⅡ致MC肥大效应中的地位及其分子和信号机制；采用AngⅡ心肌肥大模型，探讨ROS与AngⅡ致心肌细胞肥大效应间关系的在体效应，从分子、细胞、整体等多个水平深刻揭示细胞内源性ROS在AngⅡ致心肌重塑和心力衰竭发生中的地位及意义，为心力衰竭的临床防治开辟新的思路，并为心肌肥大的基因治疗提供实验依据。