MAPK反义核苷酸对心肌细胞肥大反应的抑制作用和机理

①免疫印迹法显示培养新生大鼠心肌FB胞浆内有P（（44MAPK）和P（42MAPK）两亚型；②AngⅡ和EGF（均10（-8）smol/L）均引起FB增殖、MAPK酶活 性和（P44/P42）MAPK磷酸化蛋白含量增高；MAPK反义核苷酸通过下调MAPK蛋白含量抑制AngⅡ和EGF的上述激活效应；PDBu（不阻断PKC-ξ而阻断PKC其化亚型）预处理，不影响AngⅡ诱导FB增殖和激活MAPK的效应；对EGF的效应呈抑制作用。表明MAPK是PKC亚型通路不同的两种丝裂原增殖反应的共同信号通路；③AngⅡ诱导增殖反应的同时出现的两种转录因子基因c-myc和c-fos的高转录，均可被反义MAPK阻断；而反义c-myc吸抑制c-mcy 表达，不影响c-fos的高表达且对FB增殖的阻断效果弱于反义MAPK。提示作为阻断FB增殖的反义药物靶信号分子，MAPK要优于转录因子MYC。