应用TPMT表型及基因型指导硫嘌呤类药物的临床使用

硫嘌呤甲基转移酶（thiopurine methyltransferase, TPMT）是影响硫嘌呤类药物代谢的关键酶.TPMT的活性及基因型都具有遗传多态性,且不同民族之间也有显著差异.临床上遇到的最大问题是疗效个体差异较大，同样的剂量下有些病人不敏感而导致复发，而有些病人又往往由于毒性方面的原因而不得不中断用药。我们研究了1028名中国人,其中包括312名汉族、126名瑶族、103名京族、160名维族及327名哈萨克族的TPMT活性及基因型,发现中国人TPMT活性呈正态分布,有较大的个体差异，活性可相差几倍，活性均值介于白种人与黑种人之间。而中国人总的基因突变频率为1.11%,最常见的突变类型为TPMT*3C.在此基础上,我们欲建立中国人酶活性及基因型与硫嘌呤类药物临床疗效和毒性的关系,以达到个体化给药方案的目的。