系统性红斑狼疮（SLE ）T细胞基因病理性低甲基化的分子机制研究

我们经过近八年的工作发现SLE T细胞的自身反应性与基因调控序列低甲基化密切相关,T细胞DNA低甲基化在SLE发病中起十分重要的作用。至今为止，SLE T细胞基因低甲基化的机制不明。最新的研究结果显示导致DNA低甲基化分子机制可能包括:(1)某些转录调节蛋白能够阻止甲基化转移酶转移甲基基团至胞嘧啶，保护基因调控序列不被甲基化；(2)某些核蛋白如Gadd45a通过促进DNA修复，去除甲基化；(3)ERK信号通路缺陷，抑制DNA 甲基化转移酶的表达。本项目国内外首次:(1)体外分离和鉴定与T细胞DNA低甲基化相关的转录调节蛋白；(2)研究核蛋白Gadd45a在SLE T细基因低甲基化中的作用；(3)寻找与SLE T 细胞基因低甲基相关的ERK信号通路缺陷分子。通过上述研究将进一步全面揭示导致SLE T细胞基因低甲基化的关键环节和分子机制，为SLE治疗寻找有效的新途径提供理论依据。