甲基化障碍诱导tau蛋白异常磷酸化和聚积的机制研究

tau蛋白异常磷酸化、Aβ过多生成和聚积是阿尔茨海默病（AD）特征性病理改变，对其诱发因素尚不清楚。根据高同型半胱氨酸(HC)血症老年人群AD发病风险明显增高，以及AD患者脑神经元存在明显甲基化障碍的报道。本研究拟在细胞水平探讨tau基因甲基化障碍与tau蛋白异构体4R/3R比值升高的关系，PS1基因甲基化障碍与Aβ水平增高的关系和蛋白磷酸酯酶（PP2A）催化亚基甲基化对该酶生物学功能的调节作用。阐明神经元甲基化障碍通过调控tau蛋白4R、3R异构体表达，Aβ生成和PP2A生物学功能等途径，诱导tau蛋白异常磷酸化和聚积的机制。研究结果对揭示AD上游致病因素和发病机制具有重要意义，为AD的防治提供新思路和新靶点。