自噬障碍在tau蛋白异常聚积中的作用及相关机制与干预研究

神经细胞内异常过度磷酸化tau蛋白的聚积是AD和其他tau相关疾病患者的脑病理学特征。越来越多的研究表明，除异常过度磷酸化外，细胞内降解容量最大的自噬系统的异常也参与了tau聚积的发生发展。因此，适当激活自噬可望用来治疗神经退行性疾病。然而，自噬障碍与tau异常聚积及记忆障碍的关系不清楚。自噬有不同环节，哪些环节障碍在tau异常聚积及记忆障碍中起关键作用也不清楚。本项目拟首先繁殖含有不同tau蛋白，病变程度不同的转基因或基因敲除小鼠，观察tau蛋白病变发生发展过程中自噬的障碍的发生、异常的环节及其机制；然后在转基因动物用激活自噬的药物整体给药观察激活自噬对tau蛋白病变和记忆障碍的的防治作用及其作用环节。本研究将为AD患者脑内tau异常聚积与自噬障碍的关系及相关机制提供新信息，并可望筛出防治AD的药物。