抗p21Ras细胞内抗体的构建及其抗肿瘤活性研究

Ras基因家族的三个主要成员H-ras、K-ras、N-ras是重要的癌基因，其表达产物p21H-Ras、p21K-Ras、p21N-Ras是信号传递蛋白，与多种人类肿瘤的发生有关。因此，用抗p21Ras细胞内抗体中和肿瘤细胞内的p21Ras蛋白，阻断其信号传递途径，可达到治疗Ras相关肿瘤的目的。此前我们用基因工程技术成功地在大肠杆菌中表达出p21H-Ras、p21K-Ras、p21N-Ras。本项目以p21H-Ras为抗原免疫BALB/c小鼠，建立杂交瘤细胞系，以p21H-Ras、p21K-Ras、p21N-Ras为抗原从中筛选分泌同时抗三种p21Ras单克隆抗体的杂交瘤细胞系，以此为基础构建高效表达抗p21Ras细胞内抗体的腺病毒表达载体，最后评价该细胞内抗体在体外培养肿瘤细胞中和裸鼠移植瘤中的抗肿瘤活性，为Ras相关肿瘤的基因治疗奠定基础，具有重要的理论意义和广阔的推广前景。