整合素的结构、功能及其相关的细胞信号网络

整合素(Integrin)是一类重要的细胞表面粘附分子，是由α和β两个亚基组成的异源二聚体，对于免疫细胞的组织定位，癌细胞转移，凝血，细胞与细胞，细胞与细胞基质的结合，组织愈伤，组织和器官的发育等至关重要。整合素与很多人类疾病关系密切，如：心血管疾病，炎症，癌症等。整合素的功能与其对配体的亲和性密切相关。了解整合素对配体亲和性调节的基础不仅对理论研究有重要意义，而且对于新药的开发也有重要的指导意义。目前，我们已发现多个全新的整合素亲和性和相关信号传导的调节机制。以此为基础，在本项目中我们将以α4整合素为模型，对整合素亲和性的调节，整合素介导的细胞运动以及相关信号传导的结构基础和生理功能进行深入的研究。通过突变获得具有不同活性和构象的整合素，在分子和细胞水平多角度地研究整合素与配体亲和性调节的基础，及其相关的信号传导机制。利用活化和未活化的整合素为模版，筛选以整合素为靶的特异性抗体。