以荧光标记的小分子糖脂探针探讨CD1d抗原递呈和NKT细胞Th1/Th2类细胞因子分泌的分子机制

NKT细胞是一种特殊类型的T淋巴细胞，同时表达NK细胞和T淋巴细胞标记，具有较为恒定的TCRα链和独特的CD1限制性。NKT细胞识别由CD1d提呈的糖脂抗原，活化后可迅速分泌多种细胞因子，直接参与免疫调节，且可活化其它重要免疫细胞，成为调节天然和获得性免疫应答的重要成分。NKT细胞的天然配体、糖脂抗原在抗原递呈细胞内的加工、处理和递呈机制及NKT细胞活化分化的机制尚不清楚。我们拟在前期研究的基础上，发挥免疫生物学与糖生物化学学科交叉合作的优势，合成糖链部分用荧光进行标记的糖脂作为生物探针，观察糖脂在抗原递呈细胞内加工、处理和递呈的过程，在单细胞水平实时动态地监测糖脂分子在细胞内的定位、迁移和分布；通过糖脂分子在细胞内加工、处理和递呈的不同、与CD1d分子亲和力的不同及激活NKT细胞分泌细胞因子的差异，探讨糖脂结构与抗原性的关系、及其对NKT细胞Th1/Th2分化的影响及关键信号转导通路。