调控Wnt信号通路对脑积水发生发展的影响

Hydrocephalus is a common medical condition characterized by abnormalities in the secretion, circulation or resorption of cerebrospinal fluid (CSF), resulting in ventricular dilatation. Due to its high morbidity and poor effect of treatment, it has always been one of the difficult issues of neurosurgeon. Our previous research were fairly accorded with the results reported in literatures that fibrosis of CSF circulation pathway is closely related with the progress of hydrocephalus. Recently, the antifibrogenic effects of blocking Wnt signal pathway has been reported which indicated regulating Wnt signal pathway may provide a new vision to explore the pathogenesis of hydrocephalus and the strategies of treatment. The project were proposed based on our previous research：1. Establish communicating hydrocephalus animal model to explore pathogenesis of fibrosis lead to hydrocephalus；2.Establish astroglia cell suspension culture system to study the relationship between regulating Wnt signal pathway and fibrosis of CSF circulation pathway；3.Explore the feasibility of intervention process of hydrocephalus by regulating Wnt signal pathway and lock the key target of treatment. The project has both theoretical significance and practical value for exploring the pathogenesis hydrocephalus and propose new treatment strategies.

脑积水是一种病因不明，以脑脊液分泌、循环、吸收障碍为主要特征的疾病，其发病率高，治疗效果差。大量的文献报道和本课题组前期研究结果均证实，脑积水的发生和发展与脑脊液循环通路纤维化密切相关。近年来，抑制Wnt信号通路的抗纤维化作用被广泛阐述，提示调控Wnt信号通路可能为研究脑积水的分子机制及治疗策略提供新思路。本项目在我们的前期工作基础上提出，以探讨Wnt信号通路调节为切入点，开展以下研究：1. 通过建立交通性脑积水动物模型，阐述脑脊液循环通路纤维化导致慢性脑积水形成的分子机制；2. 探究Wnt信号通路与脑脊液循环通路纤维化的关系； 3. 探究调控Wnt信号通路干预脑积水进程的可行性，寻找治疗脑积水的关键靶点。上述研究对揭示脑积水发病机制、制定有效的干预策略具有重要理论意义和实用价值。

脑积水是一种病因不明，以脑脊液分泌、循环、吸收障碍为主要特征的疾病，其发病率高，治疗效果差。大量的文献报道和本课题组前期研究结果均证实，脑积水的发生和发展与脑脊液循环通路纤维化密切相关。近年来，抑制Wnt 信号通路的抗纤维化作用被广泛阐述，提示调控Wnt 信号通路可能为研究脑积水的分子机制及治疗策略提供新思路。本项目在我们的前期工作基础上提出，以探讨Wnt 信号通路调节为切入点，开展以下研究：1. 通过建立交通性脑积水动物模型，阐述脑脊液循环通路纤维化导致慢性脑积水形成的分子机制；2. 探究Wnt 信号通路与脑脊液循环通路纤维化的关系；3.探究调控Wnt 信号通路干预脑积水进程的可行性，寻找治疗脑积水的关键靶点。上述研究对揭示脑积水发病机制、制定有效的干预策略具有重要理论意义和实用价值。.结果：1、脑积水造模组均有脑积水形成，与正常组和假手术组相比，造模组大鼠侧脑室体积明显增大(P<0．05)。GFAP、AIF-1、IL-18表达量在脑积水大鼠中均升高，且差异有统计学意义(P<o．05)。相关性分析显示GFAP、II，18与脑积水严重程度呈正相关。2、3组大鼠的侧脑室体积、Evan’S指数及脑组织中GFAP、AIF．1的表达不同。总体差异有统计学意义(P<O．05)，其中假手术组、米诺环素治疗组、模型组大鼠侧脑室体积、Evan’S指数、GFAP mRNA、AIF．1 mRNA的表达依次增加，差异均有统计学意义(P<0．05)。假手术组星形细胞和小胶质细胞主要呈休眠状态，模型组呈高反应性的星形细胞和小胶质细胞，米诺环素治疗组星形细胞和小胶质细胞增生程度较轻。Westernblotting检测显示相对于模型组，米诺环素治疗组GFAP和Iba．1蛋白的表达较低，差异有统计学意义((P<0．05)。.科学意义：1、反应性胶质细胞增生和神经炎症与脑积水严重程度呈正相关，有潜力成为脑积水发生发展的评价指标。能否通过抗感染和抑制胶质增生治疗脑积水，成为今后研究的新方向。2、干预实验证实米诺环素治疗并不能逆转脑积水，但可以对脑积水的进展起到延缓作用。