Notch和Wnt信号通路的相互调控及其对肝癌发生发展作用的研究

Notch受体及配体在肝脏表达，调节细胞分化；Notch1基因失活可导致肝细胞的结节状增生；我们前期研究发现Notch1信号通路分子Deltex可抑制肝癌细胞生长，诱导肝癌细胞周期阻滞和细胞凋亡；提示Notch信号传导途径在肝细胞分化以及肿瘤发生上起重要作用，但其作用具体环节仍不十分清楚。已知40-60%肝癌细胞上可出现Wnt信号通路表达异常，Notch和Wnt信号通路的相互作用在干细胞分化及部分肿瘤细胞的发生和调控上起重要作用，可能对肝癌的发生、发展起重要调控作用。本课题拟在原有基础上进一步分析Notch相关分子在肝癌组织及细胞中的表达及相互作用，用报告基因载体、基因芯片和RNA干扰等技术分析肝癌细胞中Notch的下游信号途径、作用调节的关键点以及其与Wnt信号通路的相互关系，分析关键调节分子对肝癌生长、复发转移特性的影响,以及将这些分子用于肝癌预后判断的可能性，揭示肝癌发生的可能机制。