菊花总黄酮治疗干眼症的拟雄激素效应研究

A high incidence of dry eye syndrome, androgen levels decline is an important cause of dry eye incidence. The more side effects of androgen replacement therapy (TST), other treatment is also defective. Chinese medicine male hormone replacement drugs to avoid side effects of the TST for the disease has a good prospect..Ancient Chinese medicine books tips chrysanthemum is the effective drug treatment of dry eye. Preliminary studies and literature support the chrysanthemum efficacy may has a relationship with its effective parts - - total flavone`s androgen-like effect. This study proposes a scientific hypothesis: chrysanthemum total flavone on dry eye caused by androgen levels decline has a therapeutic effect, its mechanism may be proposed androgenic effects mediated..This project will take a whole and in vitro two level to systematic research of chrysanthemum total flavone quasi androgen effect for treatment of dry eye. Through the drug and androgen receptor(AR)`s binding in lacrimal gland epithelial cells , drug intervention on cell density of AR regulation, as well as on AR activates transcription factor NF kappaB effects of research, we will demonstrate its androgen-like effect. In addition, mainly on the inflammatory, expression of apoptosis-related factors, we will study its androgen effect after the treatment of dry eye syndrome specific mechanisms.The success of the project for the new drug development train of thought and basis, and to provide theoretical support for clinical drug selection.

雄激素水平下降是干眼症发病的重要原因，目前，雄激素替代治疗（TST）的副作用较多，其他治疗亦有缺陷。中药雄激素替代药物因能避免TST的副作用，对于本病有良好的应用前景。.菊花的功效切合干眼症病因病机，中医古籍提示其具备充分的中医理论依据，是治疗干眼症的有效药物。前期研究和文献支持菊花的疗效可能与其有效部位- - 黄酮的拟雄激素效应有关，由此提出科学假说：菊花总黄酮对干眼症具有治疗作用，其机制可能是通过拟雄激素效应介导的。.本项目将采取整体和体外两种水平，研究菊花总黄酮治疗干眼症的拟雄激素效应。通过对药物与泪腺上皮细胞中雄激素受体（AR）的结合力，药物干预对细胞AR密度的调节，以及对AR所激活的NF-κB的影响等环节进行研究，系统论证其拟雄激素效应；另主要考察炎性、凋亡相关因子的表达，来探讨其拟雄激素效应后治疗干眼症的具体机制。本研究将为创新药物研制提供思路，为临床药物选择提供依据。

干眼症发病率高，雄激素水平下降是干眼症发病的重要原因，目前雄激素替代治疗（TST）副作用较多，其他治疗亦有缺陷。中药雄激素替代药物因能避免TST的副作用，对于本病有良好的应用前景。前期研究和文献支持菊花的疗效可能与其有效部位——黄酮的拟雄激素效应有关，由此提出科学假说：菊花总黄酮对雄激素水平下降所致干眼症具有治疗作用，其机制可能是通过拟雄激素效应介导的。.本项目采取整体和体外两种水平，系统研究菊花总黄酮治疗干眼症的拟雄激素效应。通过对药物与泪腺上皮细胞中雄激素受体（AR）的结合力，药物干预对细胞AR密度的调节，以及对AR所激活转录因子NF-κB的影响等环节进行研究，论证其拟雄激素效应；另主要考察炎性、凋亡相关因子的表达，来研究其拟雄激素效应后治疗干眼症的具体机制。.研究发现菊花总黄酮灌胃可使去势白兔的泪液分泌量增加、泪膜稳定性增强。给药后，泪腺组织中AR表达增强，同时也检测到AR mRNA的表达增强。从而发现动物模型中泪腺局部炎症反应和细胞凋亡都受到抑制，表现在TGF-β1的表达增高与Bax表达受到抑制。体外细胞实验也表明，菊花总黄酮含药血浆所培养的泪腺上皮细胞，其细胞内AR表达高于空白组，且导致AR下游的NF-ΚB表达也高于空白组。其上调的效应类似于丙酸睾酮。使用AR阻断剂氟他胺之后，这种上调效应就没有了，表明菊花总黄酮的作用是通过AR来介导的。菊花总黄酮起到了拟雄激素效应，从而还能影响TGF-β1、Bax、Bcl-2等因子的表达，从而实现抑制泪腺细胞的炎性反应和细胞凋亡。.本项目成功地证明了假说的成立。可为创新药物开发提供思路与依据，并为临床药物选择提供理论支持。其产生的总黄酮提取方法和干眼症治疗方法也适宜于推广应用。