福氏志贺菌marA基因的多药耐药性调控机理

以福氏志贺菌2a多药外输调节蛋白和外输蛋白为对象，从基因转录活性和蛋白质表达水平，研究marA在志贺菌产生多药耐药性中对多药外输蛋白表达的调节作用，阐明marA基因对志贺菌多药耐药性的调控机制。研究应用细胞内外输蛋白转录活性测定, 筛选确定引起多药耐药性的外输蛋白；用外输蛋白基因转录启动子核苷酸序列的转录突变实验，研究启动子序列在MarA蛋白调节多药外输蛋白转录过程中的结合靶位作用；用外输蛋白在细胞外的转录活性研究，明确不同影响因素对外输蛋白转录活性和水平的影响，探讨MarA蛋白对多药外输蛋白的调节机理；在药物压力作用诱导下，研究不同药物种类和浓度条件下MarA调节引起的药物外输蛋白转录和表达的变化规律，探讨药物压力与耐药性程度之间的量效关系。本研究可为解决多重耐药性问题、疾病防治、兽用抗菌药物的创新研究等提供理论依据，对公共卫生健康和生物安全具有重要意义，具有重要的学术价值和应用前景。