逆转烟曲霉交叉耐药为敏感的分子机制

由耐药烟曲霉引起的侵袭性曲霉感染常导致患者死亡，研究其耐药机制成为目前急需解决的问题；随着烟曲霉对伊曲康唑耐药机制的逐渐明确，由交叉耐药株引起的侵袭性曲霉感染越来越引起关注，因此，在对临床首次分离的耐伊曲康唑烟曲霉系列株耐药机制的研究取得重要成果的基础上，我们进一步测定该系列临床株对其它抗真菌药物可能的交叉耐药性，用基因克隆和实时定量PCR法探讨药物作用靶酶基因突变和药物流出泵基因在其发生中的作用，并用烟曲霉转化的方法来证实额外拷贝的上述基因可能引起烟曲霉耐药的假设；在此基础上，利用基因置换和RNA干扰技术，将引起烟曲霉交叉耐药的有关突变基因和表达上调基因进行逆转，从而明确这些基因逆转后对烟曲霉交叉耐药性可能逆转为敏感的分子机制，从而从分子水平探讨抑制有交叉耐药性的烟曲霉的措施，对于确定新的药物作用靶点并改善侵袭性曲霉感染的防治措施奠定基础。