甲状腺细胞放射敏感性差异对分化型甲状腺癌131碘治疗决策影响的研究

Increasing incidence rates of thyroid cancer have been noted worldwide, while the underlying reasons remain unclear. The most common thyroid carcinomas are papillary carcinomas. The initial treatment of differentiated thyroid cancer is thyroidectomy, followed by remnant ablation with iodine-131 (I-131). Radioiodine remnant ablation is considered a safe and effective method for eliminating residual thyroid tissue, as well as microscopic disease if at all present in thyroid bed following thyroidectomy. However, controversy exists concerning the appropriate radioiodine dose. First-dose I-131 ablation rates varied from 800 MBq to 3.7 GBq of I-131 in clinical treatments. Findings suggest that remnant thyroid tissue in patients with low-risk, well-differentiated thyroid cancer after total thyroidectomy might be ablated low-dose I-131, while higher dose of I-131 resulted in successful ablation more often than the low dose. Our previous study reported that the expression of the radio-sensitivity related genes would influence the I-131 treatment effect in Grave’s disease patients. Based on that, we suggests that the radio-sensitivity difference of the thyroid tissue might play an important role in the selecting of an optimal dose of radioiodine for successful ablation is a continuous challenge in differentiated thyroid cancer (DTC) patients. The study would be carried out based on DTC nude mice model and the DTC patients in our hospital. The ablation effect would be observed and would be analyzed with the radio-sensitivity related genes expressions of the cases.

甲状腺癌为最常见且发病率上升最快的内分泌系统肿瘤，其中以分化型甲状腺癌（differentiated thyroid cancer, DTC）最为常见，约占甲状腺癌总量的79%。DTC术后的首次131I清除甲状腺是分化型甲状腺癌治疗一个重要的环节。但是，目前常规131I治疗剂量选择范围很大，对于131碘治疗决策的量化操作方面存在较大争议。因此，临床工作亟待关于放射性131I清除甲状腺治疗方面的基础与临床研究。本课题组前期的研究提示，甲状腺细胞的辐射敏感的基因的表达状况与其接受放射性131碘照射后的凋亡状况直接相关。基于此，课题组此次拟对甲状腺细胞个体放射敏感性差异对DTC患者术后首次131碘清除甲状腺的治疗计划制定的影响进行研究。通过此项工作，我们对DTC患者个体化131碘治疗决策的制定进行摸索，找出能够用于临床治疗剂量拟定的预测因子，为临床DTC患者131治疗的个体特异性治疗方案。

放射性碘（131I）治疗是甲状腺疾病最重要的治疗方法之一。目前常规131I治疗剂量选择范围很大，对于131碘治疗决策的量化操作方面存在较大争议。尤其是分化型甲状腺癌患者放射治疗的反应有时受到患者放射抵抗逐渐增涨的限制。课题原计划历时4年通过建立鼠模型分析不同剂量131碘在体内分布情况，对DTC患者个体化131碘治疗决策的制定进行摸索，找出能够用于临床治疗剂量拟定的预测因子，为临床DTC患者131治疗的个体特异性治疗方案，由于批准时限为2年，故对原计划进行了相应调整。.在实际工作中发现，甲状腺癌原位癌小鼠动物模型的建立和筛选工作结果时间较预期延长，于是在建立模型的同时增加研究探索131I能否可以诱导甲状腺癌细胞系凋亡，并探索盐酸青藤碱能否增加甲状腺细胞及甲状腺癌细胞的放射敏感性。目前研究发现：1）131I能够通过诱导甲状腺BCPAP及TPC-1细胞增值，具有时间及剂量依赖性；2）SH和碘-131对PTC细胞具有协同放射增敏作用，并且与Bcl-2/Bax蛋白表达下调、Fas、P21和P53蛋白表达上调有关（P<0.05），联合作用亦可明显抑制DNA损伤修复反应，p-ATM、p-Chk1和p-Chk2蛋白水平显著上调（p<0.05），提示SH有望成为131I治疗潜在放射增敏剂；3）通过探索Graves病患者（59例）在131I治疗后发生甲减的放射敏感基因发现Ku-70可能作为131I治疗甲状腺功能减退的预后指标；4）回顾性分析2015-2017年间在我院接受手术治疗的246例PTMC患者，在对可能提示复发的临床和组织病理学参数以及不同复发风险患者对治疗的反应后进行了多因素分析，发现甲状腺外扩张（P=0.001）和中高危分层（P=0.014）是不完全反应的显著独立危险因素，并且术前评估为低复发风险的PTMC患者中，有27.64%的患者术后表现为中高危疾病，导致IR发生率较高。.我们拟定的后续研究工作首先会着重于小鼠甲状腺肿瘤模型建立后的验证，其次进一步对于在细胞学和临床研究得知的相关基因是否可在小鼠甲状腺肿瘤模型实现，最后这些基因是否可真正成为左右临床治疗剂量拟定的预测因子，为临床DTC患者131治疗的个体特异性治疗方案做出决策建议。