结核分枝杆菌RD1/ESX1毒力蛋白分泌系统分子致病机制的基因和蛋白功能学研究

结核病是严重危害人民健康的重大公共卫生问题。结核分枝杆菌的毒力致病机制及在体内持留潜伏和扩散机制是亟待解决的两大难题。本研究锁定结核病防治的焦点问题，针对性采用靶向基因同源重组、RNA干扰、基因芯片等先进研究手段，对结核分枝杆菌基因第一差别区毒力蛋白分泌系统（RD1/ESX1）基因编码蛋白进行转录、表达和功能研究，揭示ESX1基因功能学和蛋白组学特性，阐明RD1/ESX1特异单基因功能和相关多基因协同机制。同时利用体内诱导抗原表达和酵母双杂交技术探讨ESX1分泌系统与其毒力免疫蛋白分子学反应、分泌转运过程及其蛋白分子靶位，构建体内活性蛋白系统网络，探索RD1/ESX1与结核杆菌毒力致病和持留潜伏扩散的分子关联最新领域，寻找控制顽固性耐药菌和难治性结核病的基因和蛋白新型药靶，破解结核病防治的僵局，为我国有效控制结核病提供原创性研究成果，建立我国独立自主防控结核病知识和技术创新体系。