结核分枝杆菌ESX-1分泌系统与毒力因子相互作用机制的晶体学研究

细菌分泌系统对细菌的生存及其致病性至关重要。结核分枝杆菌是引起人类各种结核病的病原菌，研究发现它具有一种独特的毒力因子分泌系统，ESX-1分泌系统。ESX-1系统与结核分枝杆菌的致病能力直接相关，从基因组中删除ESX-1系统编码区域将使结核分枝杆菌由强毒株变为弱毒株。很多结核分枝杆菌的毒力因子都是通过ESX-1系统分泌到宿主细胞内，其中最重要的毒力因子是ESAT6和CFP10。在ESAT6/CFP10分泌过程中有许多分子机理还没有研究清楚，例如ESAT6/CFP10在分枝杆菌细胞内被ESX-1系统识别的分子机理，ESX-1系统转运ESAT6/CFP10穿过周质空间的分子机制。本研究从对ESX-1系统重要蛋白eccB、eccCa和eccCb晶体结构测定入手，并通过研究它们与ESAT6/CFP10相互作用的机制，揭示ESX-1系统识别并转运毒力因子的分子机理，为开发抗结核药物提供全新思路

细菌分泌系统对细菌的生存及其致病性至关重要。结核分枝杆菌是引起人类各种结核病的病原菌，研究发现它具有一种独特的毒力因子分泌系统，ESX-1 分泌系统。ESX-1 系统与结核分枝杆菌的致病能力直接相关，从基因组中删除ESX-1 系统编码区域将使结核分枝杆菌由强毒株变为弱毒株。很多结核分枝杆菌的毒力因子都是通过ESX-1 系统分泌到宿主细胞内，其中最重要的毒力因子是ESAT6和CFP10。在ESAT6/CFP10 分泌过程中有许多分子机理还没有研究清楚，例如ESAT6/CFP10 在分枝杆菌细胞内被ESX-1 系统识别的分子机理，ESX-1 系统转运ESAT6/CFP10 穿过周质空间的分子机制。本研究从对ESX-1 系统重要蛋白eccB、eccCa 和eccCb 晶体结构测定入手，并通过研究它们与ESAT6/CFP10 相互作用的机制，揭示ESX-1 系统识别并转运毒力因子的分子机理，为开发抗结核药物提供全新思路。