“相关线索-用药行为”联结在成瘾记忆及其消退中的作用和神经机制研究

The goals of the current project are trying to understand the nature of drug use behaviour under drug related cues and develop a method of solving the question of why this behaviour is difficult to control. We will target the association of drug related cues and drug use action, using self-report, an implicit behaviour test, fMRI to study the different cue induced reactions as well as the nature and neural.mechanism of the behaviour. Based on these experiments, memory extinction with the added element of action will be employed to reduce and extinguish the addiction memory. We aim to find out whether: 1. Drug use behaviour under drug related cues is an automatic expression of the association “drug related cues--drug use action” which is an unconscious, habitual behaviour. The sensorimotor-dorsal.lateral stratium system involved in coding the behaviour reaction is the neural basis of the habitual behaviour. 2. Addiction memory includes action memory related to drug use action and technology. 3. Extinction behaviour training focused on this association may reduce the activation of the SM-DLS areas under related cues and reduce the drug use behavior or relapse in reality. We hope to shed light on the nature and mechanisms of cue induced reaction and addiction memory structure in order to disclose the mechanism of drug addiction. We believe our research will provide a new biological target, psychological objective and new behaviour extinction methods in addiction.

为了解药物成瘾者相关线索下的习惯性用药行为及其难以控制的原因，探索有效的干预方法，以“相关线索-用药行为”联结为研究对象，采用自我报告、内隐行为任务、fMRI，对不同类型相关线索下的反应、性质及其神经机制开展研究；在此基础上，尝试加入动作元素的记忆消退训练。试图证明：1.成瘾者相关线索下的用药行为是“相关线索-用药行为”联结的自动化表达，是一种下意识的习惯性行为，是感觉运动-背外侧纹状体环路参与行为反应编码的结果；2.成瘾记忆包含了与用药动作、技术有关的动作记忆，表现为“相关线索-用药行为”联结。3.针对“相关线索-用药行为”联结的成瘾动作记忆消退，可以降低相关神经脑区的激活，改变相关线索下的自动化行为反应，并帮助在现实生活中减少用药或复吸行为。进而阐明成瘾者相关线索下行为反应的性质和成瘾记忆的结构，进一步揭示药物成瘾的神经生物学机制，为成瘾治疗提供新的生物学靶点和心理学目标、方法。

药物成瘾者在相关线索下呈现习惯性的药物寻求和使用行为，难以控制甚至意识到。本研究以“相关线索-用（觅）药行为”联结为研究对象，采用行为测试、fMRI以及ERP技术，对成瘾者不同类型相关线索下的行为反应、性质及其神经机制开展研究；在此基础上，通过途径偏向矫正的方法，开展加入动作元素的成瘾记忆消退，达到减少相关线索下的习惯性觅/用药行为的目的。1. fMRI结果显示，相比对照动作线索，成瘾者在用药动作相关线索下，左侧梭状回、双侧尾状核和右侧壳核有更高的激活(all p < 0.001)；双侧壳核和右侧额下回灰质体积显著下降；左侧壳核与双侧额下回连接减弱，右侧壳核与中央前回显著增强；左侧IFG的灰质体积与总药物摄入呈显著负相关(r=-0.453, p<0.05 )。2. 脑电结果显示，成瘾组在用药动作‒对照动作的N2差异波幅显著小于对照组, F(1, 34) = 4.01, p = 0.053, η2 = 0.11; 相比对照组与用药工具线索，成瘾组在观看用药动作线索时所诱发的P3 波幅显著更大, F(1, 34) = 13.79, p = 0.001, η2 = 0.29; F(1, 34) = 4.50, p = 0.041, η2 =0.12。 3. 十二个session的AAT训练后，训练组呈现出训练主效应边缘显著（F(1, 58) = 2.89, p =0.06 ），情感紧迫性和正性情绪紧迫性显示组别与训练交互作用显著（F(1, 58) = 5.90, p =0.02；F(1, 58) = 3.83, p =0.05）。这些研究结果显示，与用药动作相关的线索能诱发成瘾者最大程度的反应，这种反应的表现就是相关线索下的下意识习惯性行为。壳核-中央前回区域功能连接增强和壳核-额下回功能连接减少的平衡可能是习惯性药物使用的神经基础；即使在长时戒断状态下，总摄药量也会影响其脑功能和结构。针对“相关线索-用药行为”联结的成瘾动作记忆消退，可以降低相关线索的自动化行为反应，并在现实生活中减少用药或复吸行为。本研究进一步阐明了成瘾者相关线索下行为反应的性质和成瘾记忆的结构，为成瘾治疗提供新的生物学靶点和心理学目标、方法。