神经肽Y诱导心肌肥大的信号传导机制研究

大量证据证明神经肽Y在心肌肥大发生发展中起重要作用，但相关的信号传导机制，包括受体亚型、信号通路、核转录调节等还远未阐明，而这是进一步探讨其分子机制及药物干预的前提。本课题计划从以下几个方面对此进行系统研究：一、提出参与心肌细胞肥大的NPY受体亚型：（1）分析各受体亚型在正常和肥大信号刺激下的差异表达。（2）特异性抑制或激动各亚型对NPY致心肌肥大效应的影响。二、初步提出与NPY受体亚型偶联的信号途径：（1）用NPY受体亚型激动剂刺激心肌细胞，通过基因芯片技术筛选出相关的信号分子。（2）用酵母双杂交、免疫共沉淀、蛋白质体外实验等方法筛选出与NPY受体亚型相互作用的信号蛋白。三、验证上述信号途径在诱导心肌肥大中的作用：（1）NPY诱导心肌肥大时，相关信号分子的活性、表达及转位。（2）阻断特定信号途径对NPY致心肌细胞肥大效应的影响。