全基因组RNAi文库筛选降解Rictor蛋白的泛素连接酶

卵巢癌是目前最常见的妇科恶性肿瘤之一，随着宫颈癌和内膜癌诊断和治疗的进展，卵巢癌已成为威胁女性生命健康的头号杀手。因此寻找卵巢癌新的有效调控靶点尤为迫切。既往研究发现，上游信号异常（如PIK3CA突变，PTEN 基因缺失）导致PI3K/AKT/mTOR通路活化，是卵巢癌最常见分子事件之一。近两年来，人们逐渐认识到该通路中mTORC2很可能是一个新的有效干预靶点。申请者自研究生阶段就将目光聚焦在mTORC2上，发现该复合体的重要组份Rictor对维持卵巢癌细胞生存具有关键作用；同时发现卵巢癌细胞中Rictor降解机制存在异常。本项目拟运用全基因组RNAi文库筛选降解Rictor的泛素连接酶；并在临床大样本中检测其在卵巢癌组织中的表达分布与临床相关性。完成本项目不仅对阐明Rictor的调控机制具有重要理论意义，而且对全面揭示卵巢癌发生机制，指导其准确的早期诊断和个性化治疗具有重要价值。

卵巢癌是目前最常见的妇科恶性肿瘤之一，随着宫颈癌和内膜癌诊断和治疗的进展，卵巢癌已成为威胁女性生命健康的头号杀手。因此寻找卵巢癌新的有效调控靶点尤为迫切。既往研究发现，上游信号异常（如PIK3CA突变，PTEN 基因缺失）导致PI3K/AKT/mTOR通路活化，是卵巢癌最常见分子事件之一。近两年来，人们逐渐认识到该通路中mTORC2很可能是一个新的有效干预靶点。本项目运用全基因组RNAi文库筛选降解Rictor的泛素连接酶；并在临床大样本中检测其在卵巢癌组织中的表达分布与临床相关性。现已完成既定目标，同时发现了新的有趣现象，拟申请后续研究。