高尼亚新饮食与糖尿病发病关系的研究

2型糖尿病（T2D）主要表现为胰岛素抵抗、氧化应激和表观遗传改变（异常DNA甲基化），其发病与饮食有密切关系。尼亚新（维生素B3）强化及肉食增加，使现代人尼亚新摄入长期过量。我们发现：1）尼亚新过量引起氧化应激并诱发胰岛素抵抗；2）T2D患者清除尼亚新的能力降低；3）生态学证据显示糖尿病流行与人均尼亚新量呈显著正相关。根据上述证据，首次提出T2D可能与尼亚新过量有关。研究目的：探讨尼亚新过量与糖尿病发病关系。研究内容：模拟人类食物强化，提高鼠粮中尼亚新含量，使大鼠长期高尼亚新摄食，然后利用生化检测、组织细胞学及分子生物学技术，观察长期尼亚新超载对重要组织的形态学、主要物质代谢、活性氧生成以及DNA甲基化的影响，分析尼亚新致代谢紊乱机制。预期成果及意义：进一步证明高尼亚新饮食与糖尿病之间的因果关系，该研究对于阐明T2D发病机制及提供新的预防措施有重要意义。

在过去几十年中，肥胖和糖尿病流行出现了全球性迅猛增加，其原因不清。我们的生态学研究结果显示，美国的肥胖和糖尿病流行与B族维生素摄入量呈显著正相关。因为维生素摄入量增加的主要原因是谷物中添加（强化）了B族维生素。在这些B族维生素中，烟酰胺是已知的能引起胰岛素抵抗的维生素。然而，长期食用烟酰胺强化食物与肥胖和糖尿病发生是否存在因果关系，尚未证实。本项目对这一问题开展了研究。.研究由三部分内容组成：（1）模拟人类食物强化，观察长期高尼亚新饮食对大鼠代谢及DNA甲基化（表观）的影响；（2）比较烟酰胺和烟酸的毒性差异；（3）研究皮肤在代谢烟酰胺中的作用。.主要结果如下：(1)发现高烟酰胺饮食引起胰岛素抵抗、肝肾氧化性损伤、甲基代谢紊乱、DNA低甲基化和DNA中尿嘧啶含量降低；(2)低剂量烟酰胺促进增重，而高剂量因毒性增加而无促进增重效应；（3）同等剂量烟酰胺消耗甲基多于烟酸；（4）大鼠烧伤后清除烟酰胺和活性氧的能力明显降低。.结论：高烟酰胺饮食能引起氧化应激损伤、甲基代谢紊乱和表观改变。烟酰胺强化与肥胖和糖尿病流行之间可能是因果关系。同等剂量的烟酰胺的毒性作用大于烟酸。皮肤是代谢烟酰胺的重要场所。.研究意义：尽管全球很多国家包括我国都实施了B族维生素强化政策，但对这种措施的远期健康风险一直缺乏系统研究。本项目证实长期高烟酰胺饮食能引起肥胖和糖尿病。提示食品维生素强化可能是过去几十年肥胖和糖尿病流行剧增的原因。这一研究为评价维生素强化安全及修改现行的食品强化法规提供实验证据，对于控制肥胖和糖尿病流行具有重要意义。.今后研究方向：将从分子机制研究烟酰胺引起肥胖的机制。成果：目前已发表论文5篇，其中SCI论文3篇。