抗炎型巨噬细胞促急性自身免疫性神经炎康复作用研究

急性自身免疫性神经炎临床为格林－巴利综合症(GBS)，动物模型是EAN。GBS是导致急性软瘫的最常见病，治疗后仍有较高死亡率和后遗症，需加强病理机制和治疗新方法研究。GBS为单向病变，阐明其康复机制，可为GBS治疗提供新途径。GBS和EAN中，巨噬细胞为外周神经主要浸润细胞，已知巨噬细胞可诱导为炎症型(M1)导致组织损伤或抗炎型(M2)促进组织修复。我们前期研究发现诱导M2型巨噬细胞促进EAN康复，并且GBS和EAN康复期外周神经环境有利于诱导M2型巨噬细胞，提示M2型巨噬细胞可能在GBS和EAN康复中起着重要作用。本项目拟研究EAN坐骨神经中，M2型巨噬细胞与病程的关系和作用；体内研究EAN康复期减低巨噬细胞数量或EAN进展期体外回输M2细胞对病程的影响和机制；体外分析M2型巨噬细胞促雪旺氏细胞分化作用和信号通路，从而阐明M2型巨噬细胞在EAN康复中的作用和机制，提供GBS治疗新策略。

格林－巴利综合症(GBS)是临床导致非外伤性急性软瘫的最常见病因，其常用研究模型是EAN。该病病程呈单相性特点，提示反馈性的炎症自限机制参与了促进该疾病的炎症消退和疾病康复。本项目以EAN为模型，研究了抗炎型巨噬细胞在促进炎症消退和疾病康复中的作用，期望阐明该疾病自身康复机制，并探寻GBS和EAN治疗新途径。我们研究发现，抗炎型巨噬细胞在EAN康复期聚集于外周神经，并促进炎症消退和疾病康复；对应的炎症型巨噬细胞则出现于EAN的疾病进展阶段，起着恶化疾病功能。并且在其它神经系统疾病中也存在这类似现象，如多发性硬化、创伤性脑损伤。进一步研究发现EAN中，炎症导致的低氧可诱导促红细胞生成素（EPO）及其受体表达，EPO可促进抗炎型巨噬细胞而抑制炎症，促进EAN的康复，为GBS潜在治疗药物。同时进一步研究也发现了数种，如：无促造血功能EPO来源肽等也可促进EAN康复。通过本项目明确了炎症型巨噬细胞和抗炎型巨噬细胞在EAN中的作用，并发现了可调控巨噬细胞功能分化而促进EAN康复药物，明确了EAN病理机制，并提供了GBS治疗新方法。