相对于心肌细胞阳离子通道而言,在心脏电生理学和病理生理学方面发挥重要作用的阴离子通道-氯通道尚未得到应有的重视和系统的研究。例如,钙激活氯通道(ICaCl)的活性增加对心肌的瞬时外向(Ito)及内向(Iti)电流起重要作用。Ito或Iti的变化可诱发严重的心律失常,可见对于心律失常氯通道的充分认识不仅有助于揭示某些心律失常的原因并可能对其治疗提供新的靶点和理论依据。我们前期的研究表明小鼠bestropin 2基因(mBest2)编码一种ICaCl,并在心肌中表达。因此,可以假设在某些病理条件下,心肌细胞钙增加导致ICaCl的过度开放,从而缩短动作电位时程并诱发心律失常。因此本课题拟通过膜片钳、共聚焦结合定点突变、反义抑制等分子生物学手段,研究小鼠心脏中mBest2编码的ICaCl特点及其对小鼠心脏节律性的调解作用,通过对mBest2分子结构深入分析,建立研究mBest2通道细胞模型。
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数据更新时间:2023-05-31
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