小分子干扰RNA对内质网应激介导肝细胞凋亡阻抑作用的研究

肝细胞凋亡与肝细胞损伤密切相关。内质网氧化应激介导Caspase蛋白酶活化是引起细胞凋亡一个新的途径。Caspase-12是内质网应激介导细胞凋亡的特异性关键启动蛋白酶，抑制Caspase-12蛋白酶活性可阻断凋亡的发生从而防止肝损伤。本研究设计并合成针对Caspase-12 基因序列的柄-环发夹式小分子干扰RNA（siRNAs），通过siRNAs诱导基因失活的表达载体导入肝细胞内，观察抗Caspase-12siRNAs在细胞内表达、对Caspase-12mRNA的切割，分析抗Caspase-12siRNAs对内质网应激介导肝细胞凋亡的调控以及对肝细胞损伤的干预，评估该siRNAs作为新一代治疗性RNA在治疗肝脏疾病中的作用和地位，为内质网氧化应激相关性疾病的治疗药物的开发提供技术平台。