新的抑癌基因CD177在乳腺癌发生和转移中的作用和机制研究

Breast cancer remains the most prevalent type and the leading cause of cancer-associated death (~458,400 death/year) among woman worldwide . There is no effective therapy for patients with late stage of breast cancer and 5-year survival rate for patients with metastatic diseases is lower than 15%。Using data deposited in ONCOMINE, we identified loss of CD177 in breast cancer and other cancer types . We already analyzed two published Affymetrix datasets and found a correlation between CD177 expression and metastasis-free survival . indicating that CD177 might be a potential tumor- and metastasis-suppressor. Here we will use different approaches to examine the role of CD177 in breast cancer cell line and spontaneous cancer mouse model MMTV-ErBb2 transgenic. We also will use an unbiased biochemical approach to identify interacting proteins of CD177 and potential mechanism of how CD177 suppresses breast cancer progression in breast cancer cells.

乳腺癌目前是女性中最为普遍的恶性肿瘤，是我国女性中致死率最高的恶性肿瘤。然而对于晚期乳腺癌并没有有效的治疗方法，术后5年以上的无转移存活率低于15%。我们前期研究发现，中性粒细胞表面抗原CD177在乳腺癌等多种恶性肿瘤中存在缺失。同时CD177的表达与乳腺癌转移密切相关，CD177的缺失可以引起乳腺癌病人术后无转移存活时间缩短，转移率升高。因此我们推测CD177可能是潜在的新的抑癌基因。本项目利用乳腺癌细胞系，和CD177基因敲除小鼠模型以及MMTV-ErBb2乳腺癌小鼠模型，采用细胞和分子生物学、生物信息学、生物化学等手段，研究CD177在乳腺癌发生和转移中的作用，并一步探讨CD177的作用机制，从而为理解CD177在乳腺癌病理发展中的作用和机制提供一系列重要的数据，本项目的意义在于找到新的抑癌基因并明确其作用机理，为发现潜在的乳腺癌治疗靶点提供基础，为晚期乳腺癌临床治疗提供新的视野.

乳腺癌目前是女性中最为普遍的恶性肿瘤，是我国女性中致死率最高的恶性肿瘤。然而对于晚期乳腺癌并没有有效的治疗方法，术后5年以上的无转移存活率低于15%。我们研究发现，中性粒细胞表面抗原CD177在乳腺癌等多种恶性肿瘤中存在缺失。CD177的表达与乳腺癌转移密切相关，CD177的缺失可以引起乳腺癌病人术后无转移存活时间缩短，转移率升高。CD177蛋白在正常的乳腺上皮细胞表达显著高于癌细胞。本项目利用乳腺癌细胞系，和CD177基因敲除小鼠模型以及MMTV-ErBb2乳腺癌小鼠模型，发现CD177在细胞黏附过程中 E-cadherin 和 β-catenin 形成复合体从而抑制乳腺癌的发生和转移。CD177通过阻断β-catenin转录的激活抑制WNT信号通路，本研究发现CD177是一个新的乳腺癌抑制因子，并揭示了其参与经典的WNT/β-catenin介导的致癌信号转导通路的新调节机制。