富含黄酮类膳食对高尿酸血症的干预作用及其机制研究

近年高尿酸血症发病持续上升，本项目拟采用人群干预试验研究富含黄酮类膳食对高尿酸症患者血尿酸水平的影响，分析人体尿酸排泄指标以及血清黄嘌呤氧化酶（XO，尿酸生成关键酶）抑制作用的变化，探索黄酮类膳食对高尿酸症的干预效果及其机制。在人群研究的基础上，进行动物试验，阐明膳食黄酮对OX表达（mRNA和蛋白）及活性的影响，以及对肾脏尿酸重吸收转运体－尿酸盐阴离子转运体1（URAT1）、葡萄糖转运体9（GLUT9）和尿酸分泌转运体－ATP结合转运蛋白G超家族成员2（ABCG2）表达的影响，从分子水平上阐明膳食黄酮类物质影响体内尿酸水平的作用机制；最后，采用基因转染技术，在人胚肾细胞中表达相关转运蛋白，以同位素示踪技术观察膳食黄酮对肾脏尿酸转运蛋白功能的影响。本研究结果最终将明确富含黄酮类物质的综合膳食对高尿酸血症的干预效果，并初步探明其作用机制，为高尿酸血症患者的膳食指导与干预提供科学依据。

近年高尿酸血症发病持续上升，严重威胁国民身体健康。本项目首先较为系统地研究了大鼠高尿酸模型的诱导方法。结果显示在给予氧嗪酸钾、腺嘌呤、酵母以及不同药物联合诱导后，8小时断食采集的血样尿酸水平变化无显著性，提示这些高尿酸血症诱导方法尚存在很大的不稳定性；我们还以小鼠为模型，用单独的氧嗪酸钾进行诱导，结果显示小鼠尿酸水平可维持在高水平，且未见肾毒性，比较理想。在用小鼠建立高尿酸血症模型后，我们研究了芒果苷、槲皮素、桑黄素、熊果酸、叶绿酸、虾青素以及混合果汁对高尿酸血症的干预效果，结果显示，槲皮素、虾青素、高剂量的熊果酸和叶绿酸可显著降低高尿酸血症小鼠的血尿酸水平。在机制研究中发现，槲皮素、叶绿酸和虾青素可显著降低肝XOD酶活性，对血尿酸无影响的芒果苷、桑黄降低XOD酶活性的作用也呈显著性。本研究结果为建立稳定的大鼠高尿酸血症提供了初步线索，也为使用植物化学物，尤其是黄酮类化合物预防高尿酸血平提供了基础资料。