变性真皮三维结构对创面修复的影响及其机制研究

深度烧伤造成真皮组织完整性、连续性破坏，"真皮模板缺损"是疤痕形成的关键之一。防止创面加深、尽可能保留足够的真皮组织是改善创面愈合效果的重要手段。近年临床又观察到：保留深度烫伤创面部分的变性真皮同样能促进愈合、减轻疤痕增生。但我们的体外预初实验却发现，作为真皮基质主要成分的胶原在变性后可诱导肌成纤维细胞分化、促使含细胞胶原凝胶收缩。这与创面保留变性真皮的临床效果形成矛盾。分析认为，变性胶原凝胶与创面保留的变性真皮的差异在于后者仍保持有真皮基质的三维结构。提示，变性真皮三维结构可能在改善愈合效果中起着关键作用。.本课题拟进一步研究变性胶原及变性真皮三维结构对创伤修复的影响，完善"真皮模板"理论，阐明三维结构是变性真皮改善创面修复效果的机制；并为烧伤变性真皮组织脱细胞再利用提供理论依据和探索。

深度烧伤造成真皮组织完整性、连续性破坏是疤痕形成的关键之一。近年临床发现，保留深度烫伤创面部分变性真皮同样能促进愈合、减轻疤痕增生。为研究其机制，本课题建立了变性胶原体外培养模型，系统地研究了变性胶原对创面修复中重要细胞：成纤维细胞和血管内皮细胞生物学行为的影响，发现变性胶原影响细胞活性、增殖和分化，而且在二维和三维不同培养环境中，对细胞生物学行为的影响及其作用机制存在差异；三维环境中，不同细胞对胶原变性的反应也存在差异，尤其对于成纤维细胞，三维环境中力学性质的改变是诱导肌成纤维细胞分化的重要因素。动物试验证实，深II度烫伤后真皮基质虽然有部分变性融合，但仍保留了与正常大致相近的孔隙结构；变性真皮组织脱细胞处理后制成的变性脱细胞真皮基质可以进行复合移植，且与正常皮肤脱细胞真皮支架愈后的外观与组织学效果相似。本课题的结果提示：胶原变性影响细胞生物学行为，细胞外基质性质和结构的改变是影响创面愈合的因素之一，烧伤后真皮组织三维结构的连续性和完整性（“真皮模板”）及其力学性质在创面愈合及疤痕形成过程起重要作用。变性真皮三维结构的存在是临床保留部分变性真皮促进创面愈合并减少疤痕形成的关键。