结核潜伏感染人群预防性治疗前后细胞因子表达水平变化

Based on the blood samples of 400 rural residents (50-70 years old) with latent tuberculosis infection (LTBI), this study would test the level of interleukin 6/12 family cytokine regulated by JAK-STAT siganal pathway using flow fluorescence technique. The objective of the study is to identify cytokines associated with the therapeutic effect of LTBI, by comparing the dynamic level of cytokines before and after preventive treatment. In addition, the present study might provide basic data and new clue for further identifying other cytokines which could be used to evaluating the efficacy of prophylactic treatment for LTBI.

本研究依托现有课题农村现场400例50-70岁结核分枝杆菌潜伏感染者（γ-干扰素释放试验阳性）的血液样本，利用流式荧光技术平行定量检测JAK-STAT信号通路调控的血浆中白介素6/12家族细胞因子的水平，通过比较结核分枝杆菌潜伏感染预防性治疗前后血浆细胞因子含量的动态变化，筛选与结核分枝杆菌潜伏感染干预效果相关的细胞因子，探索可用于评价结核潜伏感染预防性治疗效果的实验室检测分子标识。.本研究将评估结核分枝杆菌潜伏感染者治疗前后体内的相关细胞因子的动态变化，筛选表达差异的细胞因子并评估其在结核潜伏感染预防性治疗及影响患者预后中的价值，探索结核潜伏感染预防性干预过程中免疫学特征的变化，为寻找可用于结核分枝杆菌潜伏感染干预效果评价和预后的免疫学指标提供基础数据。

研究背景：对结核潜伏感染高危人群进行预防性治疗是直接降低结核发病率的重要手段之一。目前主要将直接观察到的发病率下降作为预防性治疗效果评价的主要指标，需较大的时间成本和资源成本，不利于预防性治疗工作的标准化及推广普及。由于血清学标志物具备临床样本方便获取、检测技术便于普及等特征而备受关注。有研究提示外周血细胞因子表达水平可能用于监测预防性治疗的效果及发病风险，但尚未达成一致的研究结论。因此有必要进一步针对预防性治疗的效果评价开展血清学生物标志物研究以满足推广预防性治疗的需求。.研究方法：依托既有“十二五”国家传染病科技重大专项“结核分枝杆菌潜伏感染人群的干预研究”课题，利用系统性收集的外周血样本开展细胞因子表达水平与预防性治疗的相关性研究。，将干预后随访2年中发生活动性肺结核的患者作为病例组，按照性别、年龄随机匹配未发病者作为对照组，完成了整个治疗周期且干预前后均留存了外周血血清标本的研究对象纳入本研究，采用Bio-Plex悬浮液相芯片技术对干预前后留存的血清标本进行48种细胞因子的检测，分析无特异抗原刺激下外周血细胞因子表达水平的动态变化与预防性治疗和发病的关系。.研究结果：将干预完成后两年内21例发生活动性肺结核的患者（治疗组12例，未治疗组9例）作为病例组，随机匹配42例（治疗组24例，未治疗组18例）未发病者作为对照组，进行外周血细胞因子表达水平差异的分析，发现病例组治疗前外周血Eotaxin, MCP-1(MCAF), SDF-1α, MIP-1β, G-CSF, VEGF-A, Basic FGF, IFN-γ, TNF-α, TRAIL, IL-1α, IL-1ra, IL-4, IL-8, IL-9, IL-17A的水平显著高于对照组（P< 0.05）。进一步分析发现这些细胞因子中仅有IL-1ra在治疗组预防性治疗后表达水平显著降低。也就是说，外周血IL-1ra的高表达与发病风险相关且预防性治疗可能实现IL-1ra水平的显著下降。.研究结论：研究结果提示外周血IL-1ra的表达水平可能与结核潜伏感染者未来发病风险相关，应继续探索其用于追踪和评价预防性治疗效果的潜在价值。