蛋白磷酸化酶被仿生免疫抑制药物环孢素A识别的分子机理研究

蛋白磷酸化酶（CN）是一个依赖于钙离子/钙调节蛋白（Ca/CaM）的磷酸化酶，参与大量细胞内信号路径的调节。2B型蛋白磷酸化酶（CN2B）与其底物激活T细胞核因子（NFAT）结合后使后者向细胞核内转移并激活大量相关基因，这一过程因在免疫应答中起关键作用而受到广泛重视。CB2B是免疫抑制药物环孢素A（CsA）的靶目标，CsA通过识别CN2B的活性部位而起到抑制作用。CsA如何识别CN2B、CsA-CN2B之间的结合力及其与药效之间的关系等均未见文献报道。本项目拟用高分辨率、水溶液红外光谱方法分析蛋白CN2B结构未知片段的二级结构，同时研究CN2B-CaM、CN2B-CsA之间的结合及其与生物功能之间的关系。本项目为分析化学介入蛋白质分子识别与相互作用研究提供了新的手段，同时对阐明器官移植免疫抑制药物作用机制有重要意义，对解析免疫T细胞内CN2B的工作机理有指导意义。