脱辅基代谢物基因活化蛋白的结构表征及构象调控研究

蛋白质结构与功能的关系是目前生命科学研究的热点。大肠杆菌代谢物基因活化蛋白（CAP）与环腺苷酸（cAMP）结合后构象发生变化，这一过程控制大肠杆菌150余个基因的表达。CAP与cAMP的复合物、CAP与cAMP-DNA复合物、CAP与cAMP-DNA-RNA聚合酶复合物的结构均已被解出，但CAP在没有cAMP存在时（apo-CAP）的结构还没有被结晶和表征出来，因此cAMP 如何通过诱导CAP的构象变化而促使其与DNA反应、并最终调控基因表达的机理尚不清楚。最近我们设计了一个构象与CAP-cAMP复合物接近的apo-CAP变异体，并首次结晶出了apo-CAP 的变异体晶体。本研究拟通过apo-CAP变异体晶体的诱导结晶出野生态apo-CAP晶体，解出其结构，并提出cAMP 诱导CAP构象变化的机理和信号传导的路径。本研究对阐述和理解蛋白质构象调控机理有重要指导作用。