基于BDNF/ERK信号通路研究中药复方改善幼年大鼠癫痫后认知障碍的突触可塑性机制

儿童癫痫反复发作可导致远期认知障碍，海马苔藓纤维发芽和突触重建是其主要病理基础。我们在证实中药复方茸菖胶囊抗癫痫及改善认知功能障碍有效基础上提出本假说："中药治疗癫痫后认知障碍作用的可能机制是减少海马BDNF及其受体表达，阻断ERK信号转导通路，阻抑海马苔藓纤维发芽及突触重建，减缓和阻止痫性发作引起的神经元损伤"。本研究拟以生后16d(用P16表示,下同)的SD大鼠建立戊四唑点燃模型，分别于P53～P58，P89～P95行水迷宫实验以观察癫痫后大鼠空间学习记忆能力的改变和中药的干预作用。P96断头取脑组织，检测分析：①突触可塑性重建的形态学改变和标志物分子（SYN和GAP-43）表达；②BDNF与其特异性功能受体TrkB表达；③ERK信号通路主要分子（ERK、MEK、RSK1和CREB）表达，以明确中药复方改善癫痫后认知功能障碍的作用靶点及信号通路，阐明其突触可塑性机制。

儿童癫痫反复发作可导致远期认知障碍，海马苔藓纤维发芽和突触重建是其主要病理基础。临床已经证实中药复方茸菖胶囊具有抗癫痫及改善认知功能障碍的作用。本实验以生后16d（用P16表示，下同）的SD大鼠建立戊四唑点燃模型，以茸菖胶囊为干预方式，分别于P53～P58，P89～P95 行水迷宫实验以观察癫痫后大鼠空间学习记忆能力的改变和中药的干预作用。P96 断头取脑组织，分别以①突触可塑性重建的形态学改变和标志物分子（SYN和GAP-43）；②BDNF与其特异性功能受体TrkB表达；③ERK信号通路主要分子（ERK1/2、MEK、RSK1和CREB）表达为指标，以明确中药复方改善癫痫后认知功能的作用靶点及信号通路。结果表明茸菖胶囊对于癫痫后认知障碍具有明显的改善作用，其通过调SYN和GAP-43表达，阻抑海马苔藓纤维发芽及突触重建，减缓和阻止痫性发作引起的神经元损伤，达到神经保护作用，其机制和减少海马BDNF及其受体TrkB表达，减少ERK、MEK、RSK1 和CREB的表达而阻断ERK 信号转导通路有关。该项目历经三年完成，先后共发表期刊论文4篇，会议论文4篇，研究生学位论文5篇；培养博士研究生1名、硕士研究生4名，青年科技骨干2名。