胰岛素协同生长激素调节泛素-蛋白酶体途径介导的脓毒症高分解代谢及机理研究

脓毒症状态下的高分解代谢是目前临床营养支持所面临的难题。生长激素（GH）虽对轻、中度应激病人具有良好的代谢调理作用，但脓毒症时炎症介质大量释放、泛素系统过度活化，导致机体存在明显的获得性生长激素抵抗（AGHR），从而使GH的促进合成效应受到抑制、不良效应增加。申请者前期研究表明，胰岛素能抑制炎症介质释放和泛素系统活性，减少脓毒症时骨骼肌降解。申请人推测胰岛素能通过抑制泛素系统活性，改善AGHR，从而协同GH改善脓毒症机体的高分解代谢。该研究采用动物实验和体外研究相结合的方式，应用代谢组学和传统检测手段相结合的方法，在国内外首次探讨脓毒症时胰岛素能否协同GH改善高分解代谢，及胰岛素发挥协同作用的给药时机和具体剂量；并探讨其机理：胰岛素→泛素系统→AGHR→发挥协同作用？最后了解胰岛素发挥GH协同等作用的可能信号通路。以期为临床脓毒症等严重应激状态下的代谢调理治疗提供新的治疗方案和研究方法。