Caveolins在胆囊胆固醇结石形成中的作用

清道夫受体B族I型( SR-BI)介导的肝细胞对HDL中胆固醇酯的摄取与胆囊胆固醇结石的形成有关，微囊蛋白-1/3（Caveolin-1/3）与SR-BI均位于肝胆细胞膜的微囊，具有抑制SR-BI活性、提高血浆HDL水平和增加胆道胆盐分泌的作用。本项目拟在致结石饲料干预前、后分别测定野生型、过度和过低表达Caveolin-1的C57L/J小鼠肝脏和胆囊组织细胞中的Caveolin-1/-3、SR-BI、CCK-1受体的表达；血浆HDL及ApoA1水平；胆道脂质含量以及胆囊胆固醇结石形成状况。探索Caveolin-1/-3的分布、表达水平与肝胆组织细胞中SR-BI、CCK-1受体活性、血清HDL、ApoA1等水平及胆道脂质含量变化的相互关系。揭示Caveolin-1/-3在胆道脂质分泌、胆囊动力以及胆囊胆固醇结石形成中的作用，为深入研究胆囊胆固醇结石的形成机制开辟新的途径。

高脂高胆固醇配方的致石饲料喂养C57BL小鼠后2周、4周和8周均能成功建立胆囊胆固醇结石模型，胆囊结石为泥沙样或小颗粒状。胆囊胆固醇结石小鼠的血清脂质水平发生明显异常，具体表现在胆固醇、HDL和LDL的同步升高，但TG、VLDL则无明显变化。同时，胆囊胆固醇结石小鼠的胆汁胆固醇和磷脂含量较对照组明显升高，尤以胆固醇升高更明显；而总胆汁酸含量却显著下降。胆囊胆固醇结石小鼠的肝胆组织Caveolin-1/3及胆囊组织CCK受体在基因和蛋白水平均同步下调，而肝胆组织SR-B1未见明显变化。免疫电镜检测发现, Caveolin-1在野生型C57 BL小鼠的肝细胞膜、内质网和线粒体中均有分布，而胆囊胆固醇结石小鼠的肝细胞膜和脂滴膜上的Caveolin -1分布增加, 在内质网和线粒体中分布减少。.在Caveolin-1高表达后，胆囊胆固醇结石小鼠的肝胆组织Caveolin-3出现先上升后下调的变化，而CCK受体和SRB1则无明显改变。小鼠胆汁偏光显微镜结果显示，Caveolin-1高表达后致石饲料干预的C57BL小鼠胆汁中胆固醇结晶明显减少，且随着高表达持续时间的延长愈发明显。提示Caveolin-1高表达对C57BL小鼠胆囊胆固醇结石的保护作用可能与下调肝胆组织中Caveolin-3的有关。.本课题组成员现已发表(含录用)相关学术论文5篇，其中SCI收录论文2篇，核心期刊杂志3篇。