Cajal样间质细胞在胆囊胆固醇结石形成中的作用

胆囊胆固醇结石为多因素疾病，胆囊动力下降是其发病的一个重要方面，但其发生机理仍不清楚。本课题以在豚鼠和人体胆囊中发现Cajal样间质细胞（ICLC）的形态学证据为基础，结合前期研究成果，以高胆固醇诱发动物成石过程中胆囊动力下降的现象为线索，探讨ICLC在胆囊胆固醇结石形成中的作用。本课题拟采用免疫组织荧光染色方法、全细胞膜片钳技术、逆转录聚合酶链反应法、蛋白印记法、等张张力记录法等技术手段研究高胆固醇饮食饲养的豚鼠胆囊中ICLC数量及功能的变化，以及c-kit及干细胞因子（SCF）基因表达的变化情况，并观察阻断c-kit通路及破坏ICLC后,豚鼠胆囊对胆囊收缩素（CCK）反应的变化。探讨ICLC及c-kit、SCF基因在胆囊胆固醇结石发病中的作用，为临床预防和治疗胆石症提供新的理论依据。

胆囊胆固醇结石为多因素疾病，胆囊动力下降是其发病的一个重要方面，但其发生机理仍不清楚。本课题以在豚鼠和人体胆囊中发现Cajal 样间质细胞（ICLCs）的形态学证据为基础，结合前期研究成果，以高胆固醇诱发动物成石过程中胆囊动力下降的现象为线索，探讨ICLCs 在胆囊胆固醇结石形成中的作用。本课题采用免疫组织荧光染色方法、逆转录聚合酶链反应法、蛋白印记法、等张张力记录法等技术手段研究高胆固醇饮食饲养的豚鼠胆囊中ICLCs 数量及功能的变化，以及c-kit 及干细胞因子（scf）基因表达的变化情况，并观察破坏ICLCs后, 豚鼠胆囊肌条对胆囊收缩素（CCK）反应的变化。探讨ICLCs 及c-kit、SCF 基因在胆囊胆固醇结石发病中的作用。结果提示胆囊ICLCs不仅产生慢波电位，也调节着CCK对平滑肌的活性；饮食诱导的豚鼠胆囊胆固醇结石形成过程中，胆囊ICLCs明显减少；饮食诱导的豚鼠胆囊胆固醇结石形成过程中，豚鼠胆囊c-kit和scf 基因mRNA及蛋白表达水平下降。因此我们认为，高胆固醇饮食导致的c-kit/scf通路抑制及ICLCs下调，可导致胆囊动力下降，参与胆固醇结石的形成。