茶叶中EGCG和EGCG3"Me阻断羰-氨交联干预RAGE信号通路的研究

现代饮食文化和生活方式容易导致体内大量活性羰基化合物ALEs、AGEs等的沉积。这些化合物与生物大分子发生的羰-氨交联反应是机体衰老分子病变的中心环节。另外，ALEs、AGEs以羰-氨交联的方式识别结合糖基化终末端产物受体（RAGE），激活NF-κB慢性炎症等信号通路，导致心血管、肿瘤和神经衰退性疾病的发生发展。因此，阻断羰-氨交联反应，干预RAGE信号通路，对现代羰基应激性相关疾病的预防和治疗具有十分重要的现实应用价值。课题组已有的研究表明，茶叶功能成分EGCG能够很好地抑制羰-氨交联反应，其中B环和D环是核心功能基。由于甲基化儿茶素EGCG3"Me具有很好的稳定性和体内药理活性，同时保留了B环的没食子基结构和D环的细胞结合活性，本项目将深入研究EGCG、EGCG3"Me阻断羰-氨交联、干预RAGE信号通路的作用机制，期望为茶叶在现代羰基应激性疾病的预防和治疗中的应用提供重要的理论依据。

现代饮食文化和生活方式容易导致体内大量氧化代谢产物ALEs、AGEs等的沉积。这些化合物与生物大分子发生的羰-氨交联反应是机体衰老分子病变的中心环节。另外，ALEs、AGE以羰-氨交联的方式识别结合糖基化终末端产物受体（RAGE），激活NF-κB慢性炎症等信号通路，导致心血管、肿瘤和神经衰退性疾病的发生发展。因此，阻断羰-氨交联反应，抑制活性羰基化合物（RCCs）的产生，干预RAGE信号通路，对现代羰基应激性相关疾病的预防和治疗具有十分重要的现实应用价值。本项目从分子、细胞和整体水平研究RCCs/RAGE的信号级联在细胞衰老中的反馈机制以及茶叶功能成分EGCG与EGCG3″Me的干预作用与机制。研究结果显示茶叶EGCG通过抑制β-sheet结构生成，阻抑羰-氨交联，有效干预RCCs/RAGE信号通路的级联反馈与放大，从而具有抑制蛋白质集聚物生成，维护细胞蛋白质内稳态。EGCG3″Me具有比EGCG更好的体内功能活性。围绕着本项目的开展，正培养着1位博士研究生、2位硕士研究生；已发表论文9篇。