酶化学修饰的计算机模拟及修饰剂聚乙二醇的改良

首次采用计算机辅助分子模拟技术，对酶化学修饰的分子机理进行了系统的研究。①运用分子力学方法，实现了对修饰酶的空间结构的合理建模，比较了使用不同溶剂化模型计算亲水化修饰前后酶的溶剂化能变化，从理论上证实了亲水化修饰提高酶热稳定性的机理。②用四种不同分子量的聚乙二醇（PEG）对胰蛋白酶进行了化学修饰实验研究，并对修饰前后酶的热失活过程进行了动力学和热力学分析；对PEG修饰前后胰蛋白酶还进行了分子动力学模拟和构象分析，进一步揭示了PEG修饰提高酶热稳定性的分子机理。③对修饰剂PEG进行化学改良，使改良的PEG修饰酶更适宜于有机相酶反应。本项目的研究成果对于深入开展酶化学修饰的基础和应用研究，具有十分重要的意义。